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第1篇

關(guān)鍵詞 無機(jī)化學(xué) 主體

中圖分類號：G642文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

How to Guide Students' Independent Study Through

the Teaching of Inorganic Chemistry

LUO Jing, ZHOU Jun

(Hu'nan Agricultural University, Changsha, Hu'nan 410128)

AbstractInorganic Chemistry is the first basic course for chemistry profession students. It's very helpful for learning professional courses in the future by teaching students the self-learning ability. Teachers should respect students' main body of learning. Meanwhile, make use of teaching content and teaching methods to achieve the purpose of guiding students independent study.

Key wordsInorganic Chemistry; main body

無機(jī)化學(xué)是高校應(yīng)用化學(xué)、化學(xué)教育等化學(xué)專業(yè)及與化學(xué)有關(guān)專業(yè)開設(shè)的第一門主干專業(yè)基礎(chǔ)課程，具有承前啟后的作用――把高中化學(xué)知識銜接起來，同時為專業(yè)后續(xù)課程準(zhǔn)備必需的基礎(chǔ)理論知識，其重要性是不言而喻的。①因此，在無機(jī)化學(xué)教學(xué)中，如何提高學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，引導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)，是無機(jī)化學(xué)教學(xué)工作者的一項(xiàng)重大任務(wù)。筆者就教學(xué)過程中學(xué)生和教師的角色地位，結(jié)合教學(xué)實(shí)踐談?wù)勗谶@方面的幾點(diǎn)研究和建議。

1 充分體現(xiàn)學(xué)生學(xué)習(xí)的主體地位

興趣是引發(fā)積極性最直接的理由，對學(xué)生的學(xué)習(xí)也不例外。以學(xué)生為主體，尊重他們，重視他們的興趣，同時通過教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法的改進(jìn)把他們的興趣引到學(xué)習(xí)上來是引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行自主學(xué)習(xí)關(guān)鍵的一步。

1.1 優(yōu)化教學(xué)內(nèi)容，以便于激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

無機(jī)化學(xué)課程教學(xué)內(nèi)容多，涉及范圍廣，各章節(jié)關(guān)聯(lián)性又不強(qiáng)，學(xué)生們學(xué)習(xí)起來難免感到枯燥無味。一方面，對于教學(xué)內(nèi)容需要“量體裁衣”，根據(jù)學(xué)生的實(shí)際情況，優(yōu)化、整合、更新教學(xué)內(nèi)容，使知識更系統(tǒng)，層次更分明；另一方面，在優(yōu)化整合的同時，為活躍學(xué)生思維、開拓學(xué)生眼界，在教學(xué)中可以適當(dāng)增加與教學(xué)內(nèi)容聯(lián)系密切的環(huán)境化學(xué)或綠色化學(xué)內(nèi)容。例如：熱力學(xué)教學(xué)中，主要討論化學(xué)反應(yīng)過程中能量的轉(zhuǎn)化問題及在一定條件下化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行的方向和限度，而節(jié)約能源是當(dāng)今熱門話題。為此可在這一章介紹新能源的開發(fā)與應(yīng)用，如地?zé)崮?潮汐能 太陽能 核能，甚至垃圾發(fā)電等目前研究較多的領(lǐng)域；②動力學(xué)教學(xué)中，講催化劑對化學(xué)反應(yīng)速度的影響時，可引入“綠色化學(xué)”的概念。所謂“綠色化學(xué)”的中心思想是從源頭杜絕有害物質(zhì)的產(chǎn)生，從根本上消除化學(xué)生產(chǎn)過程對環(huán)境的污染。它對化學(xué)反應(yīng)從原料到產(chǎn)品提出一系列保護(hù)環(huán)境的要求：采用無毒、無害原料及反應(yīng)條件，反應(yīng)具有高選擇性、副產(chǎn)品極少、甚至實(shí)現(xiàn)零排放(廢料最小化)，最后生產(chǎn)出的產(chǎn)品對環(huán)境要好；③氧化還原反應(yīng)教學(xué)中，要講到化學(xué)電源，介紹Zn-Mn電池、Zn-Hg干電池、AgO電池、Ni-Cd電池、Pb蓄電池等。這些電池中的重金屬Hg、Cd、Pb等已被證明有致癌性。大學(xué)生們?nèi)粘Ｊ褂眠^的電池(如耳機(jī) 隨聲聽、計算器 電子表中電池)常常隨意拋棄，這是不利于人體自身健康及環(huán)保的。④

1.2 改變傳統(tǒng)教學(xué)模式，使學(xué)生學(xué)習(xí)變被動為主動。

傳統(tǒng)的教學(xué)模式也稱為“填鴨式”。教師是知識灌輸者，學(xué)生是知識的灌輸對象，知識是在類似抓著鴨子的脖子強(qiáng)行向里面填食物的過程中灌進(jìn)去的，不管被灌者是否愿意，是否能消化。長此以往，學(xué)生養(yǎng)成了依賴?yán)蠋煹牧?xí)慣，想著反正會有老師來教的，到時再“啃”就行了。學(xué)生的學(xué)習(xí)過程變成了被動接受、強(qiáng)行接受知識的過程。相反，如果給學(xué)生一些看似矛盾的“問題”，使他們在課堂上教師教授的內(nèi)容之外有一些思考的時間和空間，對于激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣能有意想不到的效果。而恰當(dāng)?shù)膯栴}情景不僅僅能夠激發(fā)興趣，增強(qiáng)理解，還能夠激發(fā)學(xué)生主動參與、積極探究的愿望，從而增強(qiáng)學(xué)生自己的學(xué)習(xí)效能感。筆者認(rèn)為在具體實(shí)施過程中應(yīng)注意以下兩點(diǎn)：

多設(shè)置問題情境中。比如，在元素化學(xué)的教學(xué)中，學(xué)生高中已有的知識與正在學(xué)習(xí)的內(nèi)容往往存在矛盾的地方，可以引導(dǎo)學(xué)生自己提出問題，再由其他同學(xué)回答或補(bǔ)充，讓學(xué)生通過對價層電子構(gòu)型、原子半徑、電離能等分析預(yù)測元素的化學(xué)性質(zhì)；在化學(xué)反應(yīng)速率的教學(xué)中，利用初始速率與初始濃度中隱藏著的關(guān)系，請學(xué)生自己由此推出一般化學(xué)反應(yīng)的速率方程等等。

2 發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用

教師的任務(wù)不僅是傳授知識，更重要的是指導(dǎo)學(xué)生怎樣學(xué)習(xí)，并培養(yǎng)他們良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣和思維品質(zhì)。⑤教師要引導(dǎo)學(xué)生正確掌握獲取知識的方法，讓他們在討論和交流中發(fā)現(xiàn)知識規(guī)律。

2.1 營造民主的課堂氣氛，加強(qiáng)良好學(xué)法的傳授

良好的學(xué)習(xí)方法對于學(xué)生來說相當(dāng)于一項(xiàng)始終不會丟失的技能，掌握了這項(xiàng)技能，無論是對當(dāng)前的學(xué)習(xí)，還是以后工作都有十分重要的作用。教師傳授良好的學(xué)習(xí)方法給學(xué)生，如同“授人以漁”，比教授學(xué)生單純的知識要有幫助得多。然而，封閉、壓制、過分強(qiáng)調(diào)權(quán)威的環(huán)境不僅不利于學(xué)生掌握知識，還有可能導(dǎo)致學(xué)生個性的退化、思維模式的單一，更不利于學(xué)習(xí)方法的體會與掌握。實(shí)踐證明，良好的教育環(huán)境，對人成長的影響十分重要。因此民主平等的課堂環(huán)境，是學(xué)生個性思維成長的優(yōu)良土壤，對學(xué)生的創(chuàng)造動機(jī)有著無形的推動力。學(xué)生在這樣的環(huán)境中可以坦誠交流，發(fā)表不同的看法，積極尋找不同的途徑去解決問題，還可以相互學(xué)習(xí)，探討好的學(xué)習(xí)方法，相互取長補(bǔ)短，達(dá)到事半功倍的效果。因此，教師在進(jìn)行課堂設(shè)計時，應(yīng)努力創(chuàng)設(shè)師生間的和諧氣氛，建立起師生平等對話、共同探究、相互合作的教學(xué)關(guān)系，讓學(xué)生自由發(fā)揮想象，表達(dá)對問題的不同看法。

2.2 組織學(xué)生討論

討論是一個大家把各自掌握的知識用自己的語言表達(dá)出來讓其他人明白的過程。所謂“三人行必有我?guī)煛?，在這個過程中，參與討論的人都能利用別人的學(xué)習(xí)成果來解決自己學(xué)習(xí)中出現(xiàn)的問題，取得事半功倍的效果。因此，在教學(xué)中設(shè)計一個學(xué)生自由討論的環(huán)節(jié)，可以促使學(xué)生跳出個人狹窄的思維空間，打破思維定勢在其他同學(xué)的引導(dǎo)下展開思維的翅膀，在他們思維的空間自由翱翔。在這個環(huán)節(jié)中，鼓勵他們能充分發(fā)表見解、相互爭論或辯論，從而達(dá)到使學(xué)生在討論中可以相互啟迪、取長補(bǔ)短、集思廣益、博采眾長的目的。比如，在學(xué)習(xí)了有關(guān)平衡的內(nèi)容后，讓學(xué)生討論計算平衡常數(shù)的方法有哪些；在學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)電極電勢和能斯特公式后，對某一電極的電極電勢和與其相關(guān)電極的標(biāo)準(zhǔn)電極電勢直接的聯(lián)系的討論；而且成功的討論過程也是培養(yǎng)學(xué)生的團(tuán)結(jié)協(xié)作精神的一個有效手段。比如，對一些典型的習(xí)題組織學(xué)生討論，進(jìn)行一題多解等等。階段性的進(jìn)行幾次課堂專題討論，總結(jié)在該段時間所學(xué)的主要知識，通過討論培養(yǎng)和訓(xùn)練了學(xué)生的發(fā)散思維，提高了學(xué)生的素質(zhì)。⑥

2.3 科學(xué)評價，正確引導(dǎo)

應(yīng)該說，學(xué)生的學(xué)習(xí)需要教師及時科學(xué)地衡量。一方面由于掌握的知識有限，且缺乏系統(tǒng)性，學(xué)生在學(xué)習(xí)某個具體內(nèi)容時容易鉆牛角尖，甚至誤入歧途，這時需要教師及時的評價將其引入正確的學(xué)習(xí)軌道，這就是評價的引導(dǎo)功能。處理得不好的話，不僅浪費(fèi)學(xué)生的時間，甚至?xí)箤W(xué)生對學(xué)習(xí)內(nèi)容科學(xué)性的懷疑，失去學(xué)習(xí)的興趣；另一方面學(xué)生學(xué)習(xí)取得了好的學(xué)習(xí)成績、解決了某個問題，或者攻克了某個難題時教師及時給予肯定和鼓勵，這是評價的激勵功能。⑦適當(dāng)?shù)目隙苁箤W(xué)生產(chǎn)生成就感，在心理上得到一定的快樂，可以間接激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣，使學(xué)生的學(xué)習(xí)步入良性循環(huán)的軌道，從而達(dá)到自主學(xué)習(xí)。

注釋

①方正軍,陳建芳,鄔峰.談無機(jī)化學(xué)教學(xué)中引導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的策略.創(chuàng)新教育,2009.5.

②③④沈偉麗.無機(jī)化學(xué)教學(xué)中環(huán)境化學(xué)知識的滲透.蕪湖師專學(xué)報,2002.1.

⑤張大鋒.對教師主導(dǎo)作用的一些思考.甘肅教育,2009.11(B).

第2篇

中圖分類號：G632．41

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10.3969／j．issn．1008－0546．2012．06．010

新課程改革不僅需要教師不斷革新教學(xué)觀念，而且需要學(xué)生改變傳統(tǒng)的學(xué)習(xí)方式。而學(xué)生學(xué)習(xí)方式的改變，需要將學(xué)生課前、課上、課后的學(xué)習(xí)作重新統(tǒng)籌，學(xué)習(xí)內(nèi)容要整體設(shè)計，完全灌輸—接受式學(xué)習(xí)方式要徹底轉(zhuǎn)變，才能真正提高課堂效益。新課程改革的理念和要求是“轉(zhuǎn)變學(xué)生學(xué)習(xí)方式是新課程改革的具體要求，教師要更新教學(xué)觀念，在教學(xué)中引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行自主學(xué)習(xí)、探究學(xué)習(xí)和合作學(xué)習(xí)，幫助學(xué)生形成終身學(xué)習(xí)的意識和能力。”正因如此，優(yōu)質(zhì)的“導(dǎo)學(xué)案”具備了這種功能性作用，為促進(jìn)學(xué)生的自主發(fā)展搭建了平臺。導(dǎo)學(xué)案一般包含以下導(dǎo)學(xué)環(huán)節(jié)：“學(xué)習(xí)目標(biāo)”、“學(xué)習(xí)重點(diǎn)、難點(diǎn)”、“課前預(yù)習(xí)”、“自主與合作探究”、“總結(jié)反思”、“課后評價”六個模塊。運(yùn)用這六個模塊，將課本上的學(xué)習(xí)內(nèi)容進(jìn)行整合，處理成有序的、符合各層次學(xué)生認(rèn)知規(guī)律的自主學(xué)習(xí)方案，即把知識轉(zhuǎn)化為導(dǎo)學(xué)問題、探究問題，并由易到難呈現(xiàn)出來，做到知識問題化、問題層次化，以引導(dǎo)學(xué)生自主探究、合作探究學(xué)習(xí)，進(jìn)而使學(xué)生享受到學(xué)習(xí)成功的喜悅。所以精心編制導(dǎo)學(xué)案，使學(xué)生按導(dǎo)學(xué)案進(jìn)行學(xué)習(xí)，更能有效地促進(jìn)學(xué)生自己積極主動地學(xué)習(xí)，教與學(xué)更有實(shí)效性，課堂更高效。但是，教師在編制導(dǎo)學(xué)案時，常常會有以下誤區(qū)，這需要我們在實(shí)施新課程的實(shí)踐中加以研究與思考。

誤區(qū)一：學(xué)習(xí)目標(biāo)等同于教學(xué)目標(biāo)

教師在編制導(dǎo)學(xué)案時，學(xué)習(xí)目標(biāo)重要性的認(rèn)識不足，簡單照抄教參上提供的教學(xué)目標(biāo)，教學(xué)目標(biāo)誤認(rèn)為學(xué)習(xí)目標(biāo)，學(xué)習(xí)目標(biāo)流于形式，還有干脆沒有學(xué)習(xí)目標(biāo)。例如在進(jìn)行編制《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》醛的性質(zhì)和應(yīng)用第一課時時，教參給出的學(xué)習(xí)目標(biāo)為：通過對乙醛性質(zhì)的探究活動，學(xué)習(xí)醛的典型化學(xué)性質(zhì)，這其實(shí)是教學(xué)目標(biāo)。

對策：首先，教師應(yīng)明確學(xué)習(xí)目標(biāo)與教學(xué)目標(biāo)的區(qū)別，學(xué)習(xí)目標(biāo)是學(xué)習(xí)的出發(fā)點(diǎn)，也是學(xué)習(xí)的歸宿。學(xué)習(xí)目標(biāo)是指學(xué)生在學(xué)習(xí)中所追求的預(yù)期結(jié)果。它通過對學(xué)生的行動進(jìn)行控制調(diào)節(jié)，從而使活動維持穩(wěn)定的方向并指向目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。而教學(xué)目標(biāo)是指教學(xué)活動的主體在具體教學(xué)活動中所要達(dá)到的預(yù)期結(jié)果、標(biāo)準(zhǔn)。教學(xué)目標(biāo)具體而精確地表達(dá)了教學(xué)過程結(jié)束時教師和學(xué)生共同完成的教學(xué)任務(wù)，由于它是預(yù)先設(shè)定的，故而也是衡量教學(xué)任務(wù)完成與否的標(biāo)準(zhǔn)。

其次，教師應(yīng)重視學(xué)習(xí)目標(biāo)對學(xué)生自主學(xué)習(xí)的引領(lǐng)作用。學(xué)習(xí)目標(biāo)引領(lǐng)著學(xué)生的行動方向，學(xué)生的任何行為都是為了達(dá)到和實(shí)現(xiàn)學(xué)習(xí)目標(biāo)，有學(xué)習(xí)目標(biāo)的行為才可能取得最滿意的結(jié)果。

第三，應(yīng)當(dāng)設(shè)定明確、具體的學(xué)習(xí)目標(biāo)，且學(xué)習(xí)目標(biāo)應(yīng)當(dāng)具有可操作性。

例如《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》“醛的性質(zhì)和應(yīng)用”第一課時的學(xué)習(xí)目標(biāo)可以這樣設(shè)定：

1.能夠搭建甲醛、乙醛的球棍模型，能夠識讀甲醛、乙醛的1H-NMR譜圖。

2.能夠熟練書寫乙醛的銀鏡反應(yīng)以及與新制Cu（OH）2反應(yīng)的化學(xué)方程式。

3.知道并能說出乙醛的銀鏡反應(yīng)以及與新制Cu（OH）2反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)。

4.能從得失氫、氧的角度和化合價升降的角度判斷有機(jī)反應(yīng)中的氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)。

所以學(xué)習(xí)目標(biāo)要具有行為導(dǎo)向，要具有具體的操作行為與活動體驗(yàn)。

誤區(qū)二：“教的重點(diǎn)與難點(diǎn)”等同于“學(xué)的重點(diǎn)與難點(diǎn)”

教師在編制導(dǎo)學(xué)案時沒有關(guān)注學(xué)生的學(xué)情，學(xué)生學(xué)習(xí)重難點(diǎn)由教師主觀認(rèn)定。例如《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》“醛的性質(zhì)和應(yīng)用”第一課時許多學(xué)案給出的學(xué)習(xí)重點(diǎn)為醛的氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)，學(xué)習(xí)難點(diǎn)為醛的氧化反應(yīng)，這其實(shí)是教師認(rèn)定的教學(xué)重難點(diǎn)。

對策：首先，教師應(yīng)明確教的重點(diǎn)與難點(diǎn)與學(xué)的重點(diǎn)與難點(diǎn)的區(qū)別，教學(xué)難點(diǎn)是學(xué)習(xí)主體（知識技能水平、心理水平、生理水平）、教師（教學(xué)能力）、技術(shù)結(jié)構(gòu)和環(huán)境四個方面的因素共同作用下的構(gòu)成了學(xué)生學(xué)習(xí)中的障礙。學(xué)習(xí)難點(diǎn)是動態(tài)變化的，其中學(xué)生是發(fā)展的、不可預(yù)測的，教師能力也是在不斷提高的，教學(xué)環(huán)境是瞬息萬變的，從這個意義上來講，學(xué)習(xí)難點(diǎn)不是一成不變的，相反是動態(tài)變化的，所以強(qiáng)調(diào)先有學(xué)習(xí)過程，然后才有難點(diǎn)。

其次，教師剖析教材，研究知識點(diǎn)，準(zhǔn)確把握教學(xué)重難點(diǎn)，教師應(yīng)剖解教材，羅列、梳理知識，厘清知識間的內(nèi)在關(guān)系，認(rèn)定教學(xué)重難點(diǎn)。

第三，分析學(xué)情，確定學(xué)習(xí)重難點(diǎn)，學(xué)習(xí)重點(diǎn)難點(diǎn)需要關(guān)注學(xué)生的特點(diǎn)，在發(fā)展上主要考慮學(xué)生的個體差異，在知識上主要考慮學(xué)生的準(zhǔn)備狀態(tài)，這樣才能做到有的放矢，難點(diǎn)突破。

例如《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》“醛的性質(zhì)和應(yīng)用”第一課時的學(xué)習(xí)過程中，學(xué)習(xí)重點(diǎn)和教學(xué)重點(diǎn)是對應(yīng)一致的，但是大多數(shù)學(xué)生出現(xiàn)的難點(diǎn)恰是銀鏡反應(yīng)方程式的書寫和記憶。

誤區(qū)三：課前預(yù)習(xí)等同于瀏覽教材

教師編制導(dǎo)學(xué)案時，課前預(yù)習(xí)模塊教師采取閱讀XX頁或者把從教材中的一些內(nèi)容以填空的形式簡單地摘抄到“導(dǎo)學(xué)案”上。例如復(fù)習(xí)凈水原理時這樣設(shè)計：氯氣與水反應(yīng)的方程式：____________，其中____________可以殺菌消毒，因?yàn)槠渚哂衉___________性。這樣學(xué)生就會在教材上直接尋找，使得學(xué)生深度思考的過程缺失。

對策：學(xué)生通過課前預(yù)習(xí)就能明確學(xué)習(xí)目標(biāo)，在學(xué)習(xí)的過程中有方向、有目標(biāo)、有問題，激發(fā)了學(xué)習(xí)興趣和學(xué)習(xí)的主動性。通過課前預(yù)習(xí)可以初步了解新課的內(nèi)容，掌握課堂上要涉及的重難點(diǎn)和教學(xué)結(jié)構(gòu)，知曉自己存在的疑點(diǎn)，更重要的是預(yù)習(xí)使學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、產(chǎn)生問題、提出問題，帶著問題上課，加強(qiáng)聽課的針對性，提高了學(xué)生學(xué)習(xí)效率。因此在編寫“課前預(yù)習(xí)”模塊時，要把課堂內(nèi)容以問題的形式呈現(xiàn)出來，變?nèi)檎遥內(nèi)樗?。這些問題的設(shè)置應(yīng)呈階梯性，由易到難，問題層次化，可分為基礎(chǔ)、中等、較難三個層次，目的是使學(xué)生在自主學(xué)習(xí)時，能根據(jù)“導(dǎo)學(xué)案”完成課前預(yù)習(xí)任務(wù)。

在編制導(dǎo)學(xué)案時，要以問題驅(qū)動，引導(dǎo)學(xué)生對學(xué)習(xí)的知識進(jìn)行深度思考，重新認(rèn)識，引領(lǐng)學(xué)生構(gòu)建對知識的新的認(rèn)識方式和新的認(rèn)知結(jié)構(gòu)，通過問題驅(qū)動產(chǎn)生對已學(xué)過知識的新認(rèn)識，在導(dǎo)學(xué)中拓展學(xué)生思維空間，擴(kuò)大知識使用范圍，提升學(xué)生探究學(xué)習(xí)的能力，通過知識的應(yīng)用，使學(xué)生形成科學(xué)的價值觀和積極的學(xué)習(xí)情感。

誤區(qū)四：自主探究缺乏學(xué)法指導(dǎo)

教師編制導(dǎo)學(xué)案時，自主探究模塊僅是書本內(nèi)容的羅列，或者是一些記憶、認(rèn)知內(nèi)容，學(xué)法指導(dǎo)無從體現(xiàn)。例如學(xué)習(xí)乙醛的性質(zhì)時，不少教師這樣設(shè)計：

A.與銀氨溶液反應(yīng)

［實(shí)驗(yàn)1］：向潔凈的試管中加入1mL 2% AgNO3溶液，一邊振蕩試管，一邊逐滴加入2%的稀氨水，至最初產(chǎn)生的沉淀恰好溶解（即配成銀氨溶液），再滴入3滴乙醛，振蕩后把試管放在熱水浴中加熱，觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象：

實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象____________，反應(yīng)的化學(xué)方程式____________，實(shí)驗(yàn)結(jié)論：化合態(tài)的銀被____________，乙醛被____________。

B.與新制的Cu（OH）2懸濁液反應(yīng)

［實(shí)驗(yàn)2］：向試管里加入3mL 5%的NaOH溶液，滴入3～4滴2%的CuSO4溶液，振蕩后加入0.5mL乙醛溶液，將試管放在酒精燈上加熱至沸騰，觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象：

實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象____________，反應(yīng)的化學(xué)方程式____________，

實(shí)驗(yàn)結(jié)論：化合態(tài)的銅被____________，乙醛被____________。

以上的教學(xué)設(shè)計，缺乏對學(xué)生學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)，沒有引導(dǎo)學(xué)生對學(xué)習(xí)過程的深度思考，沒有激活學(xué)生學(xué)習(xí)的探究欲望。

對策：導(dǎo)學(xué)案要有學(xué)法指導(dǎo)。學(xué)法指導(dǎo)彰顯了導(dǎo)學(xué)案“導(dǎo)學(xué)”、“誘思”的特色，是導(dǎo)學(xué)案所要突出的重點(diǎn)。學(xué)法設(shè)計要以知識點(diǎn)為載體，要根據(jù)所學(xué)內(nèi)容特點(diǎn)、學(xué)生的智力因素、已有知識水平以及認(rèn)知規(guī)律，精心設(shè)計以知識為載體的學(xué)法，在導(dǎo)學(xué)案的學(xué)習(xí)內(nèi)容中，設(shè)計學(xué)習(xí)方法提示，引導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用科學(xué)的方法獲取知識，以讓學(xué)生明白“怎么學(xué)”。通過導(dǎo)學(xué)案的啟發(fā)和教師的引導(dǎo)，最終使學(xué)生學(xué)會學(xué)習(xí)。學(xué)法指導(dǎo)的內(nèi)容主要有六個方面：摹仿性學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)，抽象概括的學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)，解決問題的學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)，形象思維的學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)，總結(jié)提高的學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)，探索創(chuàng)新的學(xué)習(xí)方法的指導(dǎo)。依這幾個方面，結(jié)合我們的實(shí)驗(yàn)，這里提供一個案例：（1）把學(xué)生要掌握的知識點(diǎn)問題化，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行自主學(xué)習(xí)，由學(xué)生尋找解決方法；（2）設(shè)計能力訓(xùn)練點(diǎn)，利用學(xué)生的視覺、聽覺、觸覺、味覺獲得各種體驗(yàn)，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行探究學(xué)習(xí)；（3）分組討論研究，提出疑點(diǎn)問題，相互合作，悟出新知，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行合作學(xué)習(xí)；（4）引導(dǎo)激發(fā)學(xué)生勇于創(chuàng)新，大膽實(shí)踐，解決新問題。

例如：學(xué)習(xí)乙醛的性質(zhì)我這樣設(shè)計：

1.如何制備銀氨溶液和新制氫氧化銅溶液？（學(xué)生實(shí)驗(yàn)）

2.乙醛的銀鏡反應(yīng)以及與新制Cu（OH）2反應(yīng)實(shí)驗(yàn)有何不同？（學(xué)生思考）

3.分析和配平這兩個方程式，有何記憶的技巧？（師生交流）

4.乙醛能被氧氣、溴水、酸性高錳酸鉀溶液氧化嗎？（提出疑點(diǎn)，探究提升，感悟新知）

所以，引導(dǎo)學(xué)生探究問題、探究思考，尋找解決問題的方法，引導(dǎo)學(xué)生拓展問題的空間、拓展思維的空間，引導(dǎo)學(xué)生體驗(yàn)感悟，才能更有效地促進(jìn)學(xué)生提升自主合作探究學(xué)習(xí)的能力。

誤區(qū)五：總結(jié)反思缺乏引領(lǐng)

許多導(dǎo)學(xué)案都有總結(jié)反思模塊，但是在導(dǎo)學(xué)案中都是留下空白，讓學(xué)生自己填寫，學(xué)生還沒有達(dá)到這種高度，所以導(dǎo)學(xué)案使用后仍然是空白，效果不佳。

對策：好的總結(jié)反思不僅有利于培養(yǎng)學(xué)生的概括總結(jié)能力，而且能夠使學(xué)生對所學(xué)知識進(jìn)行生成、重組、整合，建構(gòu)知識網(wǎng)絡(luò)，完善認(rèn)知結(jié)構(gòu)，促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)方式最優(yōu)化，使學(xué)生在知識與技能、過程與方法、情感態(tài)度與價值觀等方面得到和諧的發(fā)展。因此在總結(jié)反思模塊，教師應(yīng)該提出具體要求，明確總結(jié)反思內(nèi)容，提升學(xué)生的認(rèn)知能力。

例如：學(xué)習(xí)乙醛的性質(zhì)我這樣設(shè)計總結(jié)反思：

（1）用概念圖總結(jié)醇、醛、羧酸之間的轉(zhuǎn)換關(guān)系。

（2）用一種試劑鑒別乙醇、乙醛、乙酸，如何檢驗(yàn)CH2＝CH－CHO中的碳碳雙鍵？寫出實(shí)驗(yàn)步驟。

所以，課堂教學(xué)中注重引領(lǐng)學(xué)生總結(jié)反思，可以完善和構(gòu)建學(xué)生良好的知識結(jié)構(gòu)和認(rèn)知結(jié)構(gòu)，提升學(xué)生的認(rèn)知能力和思維創(chuàng)新能力。

誤區(qū)六：課后作業(yè)缺乏選擇和梯度

較多的導(dǎo)學(xué)案中課后作業(yè)模塊多為習(xí)題的堆積，編者不注意練習(xí)的整體性、典型性和代表性，不注意學(xué)生個體的差異，很難發(fā)揮課后作業(yè)的功能與作用。

第3篇

1 臨床資料：

病例一、患兒男 4歲1月，2013年3月6日因“面色蒼白半月，發(fā)現(xiàn)血紅蛋白低1天”收住我院。于入院前半月有陣發(fā)性腹痛、嘔吐，無發(fā)熱、腹瀉，家長未予診治即自行緩解。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診查血常規(guī)：WBC7.55×109/L、RBC2.7×1012/L、L34.24%、N58.5%、HB40g/L、MCV53.6fl、MCH14.6pg、MCHC272g/L 、PLT320×109/L，家長為進(jìn)一步就診來我院，以“重度貧血”收入我科。入院后查體：T 36.0℃ P 120次/分 R27次/分 W16kg BP80/50mmhg神志清，精神一般，全身皮膚粘膜、眼瞼、口唇、甲床蒼白，無黃疸，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。呼吸平穩(wěn)，咽部無充血，心肺聽診無異常。腹軟，無壓痛及反跳痛，肝脾未觸及腫大，四肢活動自如。復(fù)查血常規(guī)：WBC9.68×109/L、RBC2.64×1012/L 、L41.2%、N53.5%、HB41g/L、MCV53.8fl、MCH15.5pg、MCHC289g/L 、PLT319×109/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞1.2%，外周血符合小細(xì)胞低色素性貧血；生化各項(xiàng)未見異常，CRP正常；尿常規(guī)正常，便常規(guī)正常、潛血陰性；腹部B超：脾大小80×26mm，肝臟形態(tài)未見異常；胸腹立位片未見異常；G-6-PD回報正常；coombs實(shí)驗(yàn)陰性；貧血三項(xiàng)：維生素B12及葉酸正常，鐵蛋白：1.52ng/ml（參考值11～32ng/ml）；骨髓細(xì)胞學(xué)檢查提示增生性貧血，鐵染色（-）。患兒平日有偏食情況，不喜食肉、蛋類，無異嗜情況，未發(fā)現(xiàn)便血、血尿，無家族遺傳病史，故診斷：營養(yǎng)性缺鐵性貧血（重度），給予紅細(xì)胞懸液（5-10ml/kg.次）輸注2次，HB升至77g/l，面色及飲食好轉(zhuǎn)，院外繼續(xù)鞏固治療。出院后患兒口服力蜚能膠囊（75mgqd）、維生素C片并加強(qiáng)營養(yǎng)等治療近1個月，期間患兒飲食尚可，本地復(fù)查HB82g/l。至2013年4月15日在家患兒無明顯誘因突然出現(xiàn)上腹痛，面色蒼白，排暗紅色大便2次、量中，排便后腹痛有所緩解，尿色正常，急來我院就診并收住院。入院后復(fù)查血色素43g/L，溶血全套、肝功正常，3次大便潛血均為陰性，予輸血、止血對癥治療2天，復(fù)查HB92g/L。同時請兒外科會診，考慮：消化道出血：腸憩室？，完善ECT提示：1）異位胃粘膜顯像未見明顯異常，2）腹部可見少量放射性分布濃聚影，考慮腸炎；復(fù)查腹部B示：臍旁偏右側(cè)以囊為主的混合性回聲團(tuán)。診斷為便血待查：美克爾憩室？，并轉(zhuǎn)入兒外科進(jìn)行腹腔鏡探查術(shù)、小腸憩室切除術(shù)，術(shù)程順利。病理報告：（小腸）腸正常結(jié)構(gòu)存在，漿膜纖維組織增生，慢性炎細(xì)胞浸潤，脂肪組織增生，傾向纖維瘤病。綜上，診斷為美克爾憩室（纖維增生），一周后病愈出院。出院后3個月復(fù)診，患兒一般情況可，飲食可，無嘔吐、腹痛、便血，復(fù)查血常規(guī)：WBC6.8×109/L、RBC3.6×1012/L 、L48.2%、N43%、HB121g/L、PLT319×109/L，MCV、MCH、MCH正常。

病例二、患兒女，2歲10月，因“發(fā)現(xiàn)面色蒼白4個月，加重1周”收入院?；純?歲半在本地醫(yī)院體檢時查血色素92g/L，具體檢查結(jié)果不詳，診斷缺鐵性貧血，給予硫酸亞鐵口服液口服、加強(qiáng)營養(yǎng)等治療近2個月，家長自覺患兒面色好轉(zhuǎn)，自行停藥。平日患兒精神反應(yīng)好，飲食可，無腹痛、嘔吐癥狀。入院前一周家長發(fā)現(xiàn)患兒面色蒼白明顯，間斷便中帶血4次，故來我院進(jìn)一步治療。入院后查體：T 36.6℃ P 126次/分 R30次/分 W11kg 神志清，精神一般，全身皮膚粘膜、眼瞼、口唇、甲床稍蒼白，無黃疸，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。心肺聽診無異常。腹軟，無明顯壓痛，未觸及包塊，肝脾未觸及腫大，四肢活動自如。復(fù)查血常規(guī)：WBC4.56×109/L、RBC2.1×1012/L、L63%、N32%、HB85g/L、MCV82.1fl、MCH25pg、MCHC323g/L 、PLT270×109/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞1.1%，外周血符合輕度小細(xì)胞低色素性貧血；生化大致正常；尿常規(guī)正常，便常規(guī)示潛血陽性，便找寄生蟲陰性；貧血三項(xiàng)：維生素B12及葉酸正常，鐵蛋白：20.76ng/ml，骨穿支持營養(yǎng)性缺鐵性貧血.因患兒存在消化道出血情況，請兒外科會診后考慮消化道發(fā)育異常，建議行結(jié)腸鏡檢查，結(jié)腸鏡檢結(jié)果提示：結(jié)腸息肉，即轉(zhuǎn)外科治療，并行結(jié)腸鏡下摘息肉手術(shù)，術(shù)后5d后出院。出院后患兒一般情況可，飲食好，再無便血表現(xiàn)，面色好轉(zhuǎn)，2個月后查血色素上升為112g/L。

2 討論：

缺鐵性貧血是由于體內(nèi)儲存鐵缺乏引起的小細(xì)胞低色素性貧血，是小兒的常見病，主要發(fā)生于6月至3歲的嬰幼兒[1]；該病因多為生長發(fā)育快、先天儲鐵不足、鐵攝入不足、鐵丟失過多，而消化道畸形、息肉、膈疝、潰瘍等即可引起長期少量失血導(dǎo)致缺鐵性貧血。梅克爾憩室是胚胎期卵黃管退化不全所致的殘留物，是常見的胃腸道先天性異常，其發(fā)生率約1-2%[2]，只有在發(fā)生并發(fā)癥如小腸梗阻、急性消化道出血時才出現(xiàn)癥狀，造成長期飲食差而致營養(yǎng)不良性貧血。結(jié)腸直腸息肉是小兒常見病，單發(fā)息肉多見，散發(fā)者較少；患兒的全身情況通常無改變，僅個別高位息肉病兒的便血和糞便混合，長期未被發(fā)現(xiàn)，可有輕度貧血[3]。此類外科疾病，主要是消化道急慢性出血引起的貧血，長期者可導(dǎo)致營養(yǎng)不良和鐵吸收障礙。

根據(jù)以上兩個病例特點(diǎn)，分析誤診原因：1.對第一例患兒：①患兒第一次發(fā)現(xiàn)貧血后就診于我科，入院前半月有陣發(fā)性腹痛、嘔吐，醫(yī)師在采集病史時未針對消化道癥狀進(jìn)一步查找原因，導(dǎo)致臨床證據(jù)收集不足；②該患兒入院時血常規(guī)提示重度小細(xì)胞低色素性貧血，骨髓細(xì)胞學(xué)提示缺鐵性貧血，但飲食史以偏食為主，且缺鐵性貧血多2歲以下發(fā)病，該患兒發(fā)病年齡偏大，醫(yī)師在診斷思路方面過于片面，未仔細(xì)分析，尋找原因，不能全面辨證地分析疾病的全過程。2.對第二例患兒：患兒臨床癥狀不典型，基層醫(yī)院未詳細(xì)追問病史，忽略次要癥狀。

應(yīng)吸取的教訓(xùn)：（1）重視病史的采集，去偽存真，尤其對有腹痛和血便等癥狀的患兒要考慮有無消化道發(fā)育畸形的存在，防止誤診漏診。（2）對原因不明的以貧血為主要癥狀的病例，不能片面的依靠血液實(shí)驗(yàn)室檢查，不能忽略血液系統(tǒng)以外的原發(fā)病因，拓寬思路，選擇有針對性的輔助檢查。（3）必要時請相關(guān)科室會診，協(xié)助診治，以免誤診、漏診。

參考文獻(xiàn)：

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（上冊）[M]北京：人民衛(wèi)生出版社；2002；1717-1715

第4篇

【關(guān)鍵詞】游戲化教學(xué)策略；舞蹈教學(xué)；幼兒時期；教學(xué)方式

隨著我國教育改革的深入推進(jìn)，幼兒教育越來越受到廣大群眾的關(guān)注，如何提升幼兒教育的有效性，是相關(guān)幼師與幼兒園必須思考解決的問題。舞蹈教學(xué)活動是幼兒藝術(shù)課程中核心組成部分，能夠引導(dǎo)幼兒初步感知藝術(shù)氣息，培養(yǎng)幼兒審美意識。但受到教學(xué)觀念、教師素質(zhì)等多種因素的影響，幼兒舞蹈教學(xué)過程中仍存在多種問題，包括教學(xué)方式與手段過于陳舊、幼兒學(xué)習(xí)興趣不高、舞蹈類型較為單一等。教師應(yīng)結(jié)合幼兒實(shí)際情況，通過游戲化教學(xué)策略，豐富幼兒舞蹈教學(xué)活動，促使幼兒參與到舞蹈教學(xué)中，提升課堂效率與質(zhì)量。

一、寓情于景，營造良好舞蹈藝術(shù)氛圍

幼兒具備活潑好動的天性，對任何事物都充滿好奇心，因此，教師在進(jìn)行舞蹈教學(xué)的過程中，可充分利用幼兒這一特征，合理融入游戲活動，為幼兒營造良好舞蹈藝術(shù)氛圍，促使幼兒成長，具體包括以下三方面的做法：

1.激發(fā)靈感

興趣直接關(guān)系著幼兒學(xué)習(xí)舞蹈的積極性與主動性[1]，教師應(yīng)根據(jù)幼兒實(shí)際情況，引導(dǎo)幼兒在游戲過程中體會舞蹈的魅力，通過培養(yǎng)幼兒觀察能力等方式，激發(fā)幼兒舞蹈的靈感。在舞蹈教學(xué)過程中，教師可帶領(lǐng)幼兒多感受大自然的美，寓情于景，為幼兒創(chuàng)建輕松愉悅的舞蹈學(xué)習(xí)氛圍，促使幼兒在游戲中感受舞蹈的喜悅，如在教授“銀波綠舟”的舞蹈時，教師可以用“觀察家鄉(xiāng)”的游戲引入，要求幼兒以某一個或者兩個動作“舞動”出家鄉(xiāng)，幼兒既能夠模仿家鄉(xiāng)的標(biāo)志性建筑，也能讓幼兒憑借自身的想象表演，教師應(yīng)當(dāng)給予幼兒充分的展現(xiàn)空間，采取表揚(yáng)、鼓勵的方式，激發(fā)幼兒舞蹈的靈感，促進(jìn)幼兒健康成長。

2.放飛想象

想象力是幼兒舞蹈教學(xué)過程中應(yīng)注重培養(yǎng)的能力，幼兒因自控能力較差，容易在課堂中分散精力，甚至出現(xiàn)嬉戲打鬧的問題[2]，大多數(shù)教師都會通過呵斥的方式制止，但該種方式會打擊到幼兒的自信心，因此，教師可借助“游戲化教學(xué)策略”，融入在舞蹈教學(xué)中，當(dāng)幼兒出現(xiàn)過分吵鬧的情況時，教師可通過“one one one”的韻律引導(dǎo)幼兒重新回到課堂，即當(dāng)教師說道“one one one”時，幼兒馬上將小手放在桌子上，并配合教師說出“one one one”，每說一個“one”，就在桌子上輕輕拍一下手，這種方式既能夠保護(hù)幼兒的自尊心，也可給予幼兒想象空間，培養(yǎng)幼兒想象力。同時，以舞蹈韻律的游戲形式，能夠最大程度上協(xié)調(diào)好舞蹈教學(xué)目標(biāo)與幼兒舞蹈能力之間的關(guān)系，幼兒可憑借自身想象，更加有靈氣地展現(xiàn)出舞蹈。

3.引導(dǎo)模仿

模仿是提升幼兒舞蹈能力的重要途徑，教師應(yīng)利用游戲化教學(xué)方式，引導(dǎo)幼兒進(jìn)行合理地模仿，通過大量的模仿動作，形成幼兒對舞蹈的初步理解，提升幼兒舞蹈的專業(yè)技巧[3]。如學(xué)習(xí)在“繞手腕”的專業(yè)動作時，教師可讓幼兒模仿“采茶”的動作，通過接龍的游戲方式，促使幼兒練習(xí)“繞腕”的動作，在這個過程中，教師應(yīng)注意指導(dǎo)幼兒，確保其模仿動作的規(guī)范性。

二、借助游戲，引導(dǎo)幼兒感受舞蹈氣息

舞蹈能夠幫助幼兒抒發(fā)出自身情感，但真正讓幼兒理解舞蹈作品是較為困難的，教師可借助游戲的方式，引導(dǎo)幼兒感受舞蹈作品中的人物，使其更加體會到舞蹈作品的深意，促使幼兒將情感融入到舞蹈中，以舞蹈的方式表達(dá)出想法與喜愛，具體而言，包括以下幾種做法：

1.學(xué)會觀賞

幼兒在接觸到舞蹈時，會被舞蹈的旋律、動作吸引，但真正到學(xué)習(xí)過程中，很容易被舞蹈動作的難度所嚇到，從而不愿意跳舞或者出現(xiàn)排斥跳舞的心理，因此，教師在開始舞蹈教學(xué)時，應(yīng)充分利用多媒體教學(xué)設(shè)備與游戲教學(xué)方式，讓幼兒學(xué)會觀賞。如在學(xué)習(xí)“我的朋友在哪里”的舞蹈時，教師可通過視頻的方式，為幼兒展示臺灣地區(qū)其他小朋友的生活方式，在條件允許的情況下，給幼兒品嘗臺灣地區(qū)的美食，促使幼兒喜歡上臺灣地區(qū)的文化，降低舞蹈教學(xué)的難度。

2.梳理情節(jié)

幼兒舞蹈作品抒發(fā)的情感與其他作品相比，比較單一，但因幼兒年齡小，理解能力較差[4]，因此，教師應(yīng)合理劃分舞蹈作品的情節(jié)，并幫助幼兒梳理好，但在這個過程中，教師必須充分尊重幼兒個體差異性，堅(jiān)持以幼兒為中心，開展舞蹈游戲活動，如在學(xué)習(xí)“剪羊毛”的過程中，教師可帶領(lǐng)學(xué)生實(shí)地參觀綿羊喂養(yǎng)區(qū)域，讓學(xué)生接觸到羊毛，并布置綿羊扮演角色的任務(wù)，使得幼兒在實(shí)踐過程中了解剪羊毛的過程，更加懂得“剪羊毛”舞蹈中收獲的喜悅，更全面展現(xiàn)出舞蹈的情感與韻律。

3.抒感

抒感是幼兒學(xué)習(xí)舞蹈的最終目的，幼兒能夠通過舞蹈的方式，表達(dá)出自身的喜、怒、哀、樂，是每一位教師必須追求的，在實(shí)際教學(xué)過程中，教師可借助游戲的方式，如“舞蹈接龍”， 給出某一段音樂，讓幼兒根據(jù)自身理解而跳舞，并“選聘”小評委，引導(dǎo)幼兒欣賞舞蹈的同時，鍛煉幼兒舞蹈技能。

三、定位舞蹈，提升舞蹈教學(xué)的有效性

1.尋找參照物

幼兒園舞蹈多是集體舞的形式，對幼兒動作的整齊劃一性要求較高，幼兒還需完成各種動作的變換，因此，舞蹈教學(xué)的難度較高。教師可以給幼兒定好參照物，通過擺放毛絨玩具等方式，讓幼兒尋找到舞臺中心點(diǎn)，加強(qiáng)幼兒之間的聯(lián)系交流，降低隊(duì)形變換的難度。

2.選定指揮者

對于較難的舞蹈動作或者需要變換隊(duì)形時，教師可以選定1-2名幼兒作為指揮者，發(fā)出相應(yīng)的指揮口令，科學(xué)幫助幼兒記憶隊(duì)形變換，選擇指揮者時，可利用“斗舞”等游戲方式，讓幼兒評選出最信得過的指揮者，確保指揮的順利進(jìn)行。

四、結(jié)束語

綜上所述，舞蹈課程作為幼兒重要教學(xué)活動之一，不僅能夠有效開發(fā)幼兒智力，增強(qiáng)幼兒身體素質(zhì)，更可激發(fā)幼兒創(chuàng)造性思維，讓幼兒在舞蹈過程中抒感，促進(jìn)幼兒全面健康發(fā)展。在實(shí)際教學(xué)過程中，教師應(yīng)合理利用游戲化教學(xué)策略，綜合考慮幼兒舞蹈興趣、教學(xué)目標(biāo)等方面的內(nèi)容，有機(jī)統(tǒng)一游戲活動與舞蹈之間的關(guān)系，將游戲融入舞蹈中，使得幼兒能夠在輕松愉悅的環(huán)境中掌握舞蹈基本技巧，引導(dǎo)幼兒感受到舞蹈藝術(shù)的魅力，從而進(jìn)一步提升舞蹈教學(xué)的有效性。

參考文獻(xiàn)：

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[4]李秀枝.音樂為幼兒早期教育插上夢想的翅膀――談幼兒音樂教育的策略[J].學(xué)周刊，2015，55（27）：132.

第5篇

在就業(yè)形勢日益嚴(yán)峻、功利主義越加盛行的當(dāng)下，應(yīng)用文寫作作為大學(xué)的一門基礎(chǔ)課程，似乎并不能為大學(xué)生尤其是理工科大學(xué)生帶來直接的技術(shù)與技能，似乎也不能為畢業(yè)生增加就業(yè)的籌碼，因而在很多師生眼里應(yīng)用文寫作成了可有可無的課程。然而，無論從理論還是實(shí)踐的角度看，應(yīng)用文寫作能力都是大學(xué)生未來工作必備的一項(xiàng)基本技能。大教育家葉圣陶說過：“大學(xué)畢業(yè)生不一定要會寫小說、詩歌，但一定要會寫工作和生活中實(shí)用的文章，而且非寫得通順又扎實(shí)不可?！睍r代變遷，真理依舊。葉老這段樸實(shí)而深刻的話鞭辟入里，有著不可動搖的真理性：在大學(xué)里，大學(xué)生不僅要上應(yīng)用文寫作課，而且要上得“扎實(shí)”，要使大學(xué)生的應(yīng)用文“非寫得通順又扎實(shí)不可”！如何在極有限的課時內(nèi)有效地實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)呢？筆者試圖以就業(yè)為導(dǎo)向，按照工作流任務(wù)導(dǎo)向理念重新設(shè)計應(yīng)用文寫作的教學(xué)體系，力求創(chuàng)新研究應(yīng)用文寫作的教法、學(xué)法，使大學(xué)生牢固掌握職場就業(yè)必備的一項(xiàng)基本技能。

一、設(shè)計思路

我們對目前高職院校的教學(xué)現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)研，了解了應(yīng)用文寫作教學(xué)存在的問題和發(fā)展方向，同時也學(xué)習(xí)應(yīng)用文寫作教學(xué)的相關(guān)理論，研究、制定課程標(biāo)準(zhǔn)，邊實(shí)踐、邊研究、邊總結(jié)、邊提高，在對調(diào)研資料進(jìn)行分析、研究的基礎(chǔ)上，提出應(yīng)用文寫作教學(xué)中存在的問題，并對產(chǎn)生問題的原因作進(jìn)一步分析，形成課改思路――流程化教學(xué)，以實(shí)訓(xùn)鞏固；職場化學(xué)習(xí)，團(tuán)隊(duì)合作完成；實(shí)境化安排，為就業(yè)準(zhǔn)備；按照課改思路，修訂現(xiàn)有的教學(xué)設(shè)計，并在實(shí)踐中加以運(yùn)用，指導(dǎo)教學(xué)；同時，借鑒國內(nèi)已有的研究成果和研究方法，結(jié)合本地教育改革的情況和學(xué)生特點(diǎn)，從一線教師的角度出發(fā)，完善“工作流任務(wù)導(dǎo)向型教學(xué)法”，并在總結(jié)、提煉、成熟的基礎(chǔ)上向外推廣應(yīng)用。

二、基本原則

基于工作流任務(wù)導(dǎo)向型的應(yīng)用文寫作教學(xué)設(shè)計遵循以下原則：

1.教學(xué)內(nèi)容以“虛擬公司”――教學(xué)小組為教學(xué)基本單元來安排教學(xué)任務(wù)的

這種任務(wù)安排是指虛擬一個公司，分析在該公司在運(yùn)作情境中實(shí)際要運(yùn)用到的各種應(yīng)用文，并完成這幾種應(yīng)用文寫作的教與學(xué)。在教學(xué)過程中，教師扮演著職業(yè)指導(dǎo)師的角色，實(shí)施以就業(yè)為導(dǎo)向、創(chuàng)業(yè)為目標(biāo)、工作流與職業(yè)能力相結(jié)合的教學(xué)模式，在“虛擬公司”內(nèi)外交流、學(xué)習(xí)、合作的過程中培養(yǎng)學(xué)生的寫作能力，化被動學(xué)習(xí)為主動學(xué)習(xí)。

2.教學(xué)過程信息化、互動式，重例文輕理論，由演繹到歸納

教學(xué)過程強(qiáng)調(diào)讓學(xué)生在“做”中“學(xué)會”，在“學(xué)”中“做好”。結(jié)合教材例文與理論，借助網(wǎng)絡(luò)強(qiáng)大的搜索和學(xué)習(xí)功能，“重例文輕理論”，以例文導(dǎo)學(xué)為主，以理論引導(dǎo)為輔；強(qiáng)化例文學(xué)習(xí)和分析，弱化理論學(xué)習(xí)與識記；在教師指導(dǎo)下，學(xué)生由對例文的演繹分析到自主歸納寫作要點(diǎn)，最終更好地完成寫作實(shí)踐。

3.教學(xué)方法自主式、協(xié)作式，先自助后互助，由寫到改

教學(xué)方法上踐行“以學(xué)生為中心，以教師為主導(dǎo)”的指導(dǎo)思想，采用小組互助式學(xué)習(xí)法，培養(yǎng)學(xué)生的合作精神和自主解決問題的能力。同時，為避免小組學(xué)習(xí)中出現(xiàn)的“能者代勞包辦”的弊端，因此我們強(qiáng)調(diào)“先自助后互助”，先由學(xué)生自主學(xué)習(xí)、自主寫作，再分小組分析、討論、評改、借鑒，力保每位學(xué)生的學(xué)習(xí)效果。

三、教學(xué)內(nèi)容的設(shè)計

教學(xué)內(nèi)容的設(shè)計，遵循以“虛擬公司”――教學(xué)小組為教學(xué)基本單元來安排教學(xué)任務(wù)的的原則，在各過程之中設(shè)具體訓(xùn)練任務(wù)。具體設(shè)計如下：

虛擬公司（工作流、具體任務(wù)設(shè)計）：任務(wù)1―公司成立―日常事務(wù)類文書寫作；任務(wù)2―公司成立慶典―禮儀文書寫作；任務(wù)3―公司宣傳―廣告文書寫作；任務(wù)4―公司業(yè)務(wù)及發(fā)展―財經(jīng)類文書寫作；任務(wù)5―公司利益保障―法律文書寫作；任務(wù)6―公司內(nèi)部管理―行政公文寫作；任務(wù)7―公司員工管理―職業(yè)文書寫作；任務(wù)8―公司員工職業(yè)水平―科技類文書寫作。

四、教學(xué)過程設(shè)計

依據(jù)“重例文輕理論”的基本原則，教學(xué)過程設(shè)計以例文導(dǎo)學(xué)為主、理論引導(dǎo)為輔，呈現(xiàn)“學(xué)生自主學(xué)習(xí)、師生互動性強(qiáng)”的特點(diǎn)。具體設(shè)計有如下六大步驟：

1.教師呈現(xiàn)設(shè)計好的虛擬公司（從公司成立到發(fā)展壯大每個階段）情境模擬題，師生分析得出該階段工作情景涉及到的應(yīng)用文文種（即寫作任務(wù)1，寫作任務(wù)2……）。

2.師生確定學(xué)習(xí)目標(biāo)，學(xué)生明確本次學(xué)習(xí)需要掌握的應(yīng)用文文種（即學(xué)習(xí)任務(wù)1，學(xué)習(xí)任務(wù)2………）。

3.學(xué)生以小組為單位，合作搜集、學(xué)習(xí)例文，確定1-2篇優(yōu)秀例文，并共同歸納這幾類文種的寫作格式（寫作要點(diǎn)）。

4.教師點(diǎn)評優(yōu)秀例文，師生分析后初步確定“××文種的寫作格式”及“××文種的寫作注意事項(xiàng)”。

5.學(xué)生按工作流設(shè)計，參照相應(yīng)的“寫作格式”與“注意事項(xiàng)”，獨(dú)立完成寫作任務(wù)（可根據(jù)實(shí)際情況安排課堂或課外寫作），并分小組交流、討論、修正、完善作業(yè)，記下本小組有待解決的疑難問題。

6.師生鑒賞各組推薦的優(yōu)秀作品，并討論分析各組提交的疑難問題，進(jìn)一步完善“××文種的寫作注意事項(xiàng)”，明確寫作要點(diǎn)。

第6篇

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，可嚴(yán)重危害病人的健康，并造成高額經(jīng)濟(jì)損失。世界衛(wèi)生組織的報告顯示，流感的發(fā)病率占總?cè)丝诘?％～15％，按此測算，我國每年感染流感的人數(shù)高達(dá)6 500萬到1.9億，相當(dāng)于每天有18萬～53萬人感染流感。兒童是流感的高發(fā)群體，流感和急性病毒性呼吸道感染是嚴(yán)重危害兒童健康，甚至危及其生命的疾病，可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，甚至可造成重度大腦損害。主要并發(fā)癥有支氣管炎、肺炎、急性中耳炎、心肌炎、驚厥、腦膜炎等。兒童越年幼，發(fā)生并發(fā)癥的可能性就越大。因此，尋找安全、有效防治兒童流感的藥物，一直是廣大醫(yī)藥工作者努力的目標(biāo)。核苷酸類抗病毒藥利巴韋林由于不良反應(yīng)已于2006年被國家食品藥品監(jiān)督管理局下令修改該品顆粒劑的說明書，目前只有成人用藥劑量，兒童用藥尚缺乏詳細(xì)的研究資料；金剛烷胺和金剛乙胺由于對乙型流感無效并有較大的耐藥性和不良反應(yīng)，其療效和安全性在醫(yī)藥界也備受爭議；已被美國、歐盟和我國批準(zhǔn)用于治療兒童流感的神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋（商品名：達(dá)菲），服用后也有發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，國家食品藥品監(jiān)督管理局已于2007年6月下令修改該膠囊劑說明書。

研究發(fā)現(xiàn)，由俄羅斯藥物化學(xué)研究所藥物化學(xué)中心研制的抗病毒藥阿比朵爾（Arbidol）具有抗病毒譜廣、療效確切、安全性好等特點(diǎn)，可用于預(yù)防和治療兒童流感。

1 阿比朵爾的藥理學(xué)性質(zhì)

1.1 藥效學(xué)本品是抗病毒藥，是甲型流感病毒和乙型流感病毒的專屬性抑制劑，對嚴(yán)重的急性呼吸道疾病綜合征有特效。本品能抑制病毒脂質(zhì)膜和機(jī)體細(xì)胞膜的融合，阻礙病毒與機(jī)體細(xì)胞接觸，阻止病毒進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞內(nèi)。

本品有干擾素誘導(dǎo)作用，能促進(jìn)體液免疫和細(xì)胞免疫，提高巨噬細(xì)胞的吞噬活力，增強(qiáng)機(jī)體對病毒性感染的抵抗力，降低與病毒性感染有關(guān)的并發(fā)癥的發(fā)生頻度，并能降低慢性細(xì)菌性疾病惡化的程度，使臨床癥狀減輕、病程縮短。

1.2 藥動學(xué)本品能被機(jī)體迅速吸收，并廣泛分布到器官和組織內(nèi)。口服50 mg膠囊劑后，1.2h血清中藥物濃度達(dá)到峰值；口服100 mg則需1.5h。本品在肝臟代謝。半衰期為17~21 h。近40%的藥物以原型排出體外；約38.9%從膽汁排出，通過腎排出的僅0.12%；給藥后在24 h內(nèi)原藥90%被排出體外。

1.3 安全性本品屬低毒藥劑，LD50＞ 4 g / kg，按推薦劑量給藥，對人體不會造成任何不良影響。

2 阿比朵爾治療與預(yù)防兒童流感和急性病毒性呼吸道感染的臨床研究

I.A.Leneva等報道，500名患急性病毒性呼吸道感染的患兒接受阿比朵爾臨床研究試驗(yàn)，服用劑量為10 mg/kg，每天3次，口服給藥，療程5 d，有效率約為84.8%，阿比朵爾能使發(fā)熱、中毒和呼吸道炎癥持續(xù)的時間縮短，癥狀減輕，使病毒抗原從鼻咽部釋放的時間縮短，臨床效果良好。

在流感發(fā)作期，使用阿比朵爾對兒童有良好的預(yù)防效果，莫斯科市伊萬諾夫斯基病毒學(xué)研究所的有關(guān)研究證實(shí)：兒童使用阿比朵爾的預(yù)防劑量為每次50 mg，每周3次，共5 wk。有效指數(shù)（DEI，指服安慰劑組和給藥劑組中每100名志愿者中受感染個體數(shù)的比例）為2.05，表明阿比朵爾可有效降低兒童流感發(fā)生率，與沒有預(yù)防用藥的對照組相比，用藥組發(fā)病后的癥狀較輕（體溫上升不明顯，呼吸道炎癥較輕），病程縮短2~3 d。另一項(xiàng)有155名兒童參加的隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)表明，服用劑量為50 mg，每周2次，能減少病程1.8 ~ 3.5 d，流感發(fā)生率明顯降低。

С.А.Крамарев等的研究證實(shí)，68名流感和急性病毒性呼吸道感染患兒，年齡6～15歲。隨機(jī)分為2組，每組各34名。用藥組兒童在開始發(fā)病的最初2天給予阿比朵爾作為抗病毒治療藥， 6~12歲兒童用藥劑量：每次0.1 g ，每天3次，共3 d；12歲以上兒童用藥劑量：每次0.2 g ，每天3次，共3 d。對照組兒童在性別、年齡、診斷和病情嚴(yán)重程度方面均與用藥組相當(dāng)，但未使用抗病毒藥物治療。

結(jié)果表明，在急性病毒性呼吸道感染癥狀和強(qiáng)度兩方面，治療的第1天未觀察到用藥組和對照組之間有顯著性差異(P > 0.05)；但從第2天起，發(fā)現(xiàn)口干、鼻塞、咽喉發(fā)癢、頭痛、肌肉痛等臨床癥狀的嚴(yán)重程度有顯著性差異(P< 0.05)。從第3天起，頭痛、虛弱無力、干咳、體溫反應(yīng)等臨床癥狀也出現(xiàn)顯著性差異(P < 0.05)。與對照組比較，阿比朵爾用藥組的兒童發(fā)生一般中毒和卡他性現(xiàn)象（黏膜炎）持續(xù)的時間較短，兒童上呼吸道卡他性現(xiàn)象消失快，用藥組兒童未見并發(fā)癥發(fā)生。而對照組有2名兒童并發(fā)化膿性耳炎，1名兒童并發(fā)了肺炎。

С.А. Крамарев等在2002-2003 年冬季還研究了阿比朵爾對抗流感和急性病毒性呼吸道感染的預(yù)防效果。研究中有156名健康兒童參加，年齡為6～12歲，其中男童89名，女童67名。將其均分為用藥組和對照組，兩組基本評定標(biāo)準(zhǔn)全部相同。

用藥組兒童使用阿比朵爾， 6~12歲兒童每3天1次，每次0.1 g ，共4 wk；12歲以上兒童每3天1次，每次0.2 g ，共4 wk；對照組兒童不給予任何預(yù)防疾病的藥品。

結(jié)果表明，阿比朵爾能降低兒童流感和急性病毒性呼吸道感染的發(fā)病率61.5%；使用阿比朵爾能防止疾病加重，即服用阿比朵爾的用藥組兒童沒有因?yàn)橹匦土鞲泻图毙圆《拘院粑栏腥拘枰驮\，而對照組有4名需就醫(yī)，和對照組相比，使用阿比朵爾的兒童患中重度急性病毒性呼吸道感染顯著減少；此外，用藥組兒童未見發(fā)生并發(fā)癥，而對照組兒童同期有4名發(fā)生并發(fā)癥（2名耳炎，2名肺炎）；對照組病人基本臨床特征是退步，兩組間在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異（P＜0.05）。表明阿比朵爾預(yù)防兒童流感和急性病毒性呼吸道感染的效果良好。

V.P.Drinevsky等在感冒流行季節(jié)進(jìn)行阿比朵爾的藥效學(xué)評價研究 ，158 名1~14歲的兒童被診斷為患甲型流感、合并其它病毒性疾病的流感或非流感病因急性病毒性呼吸道疾病。84名使用阿比朵爾治療，發(fā)病后第1天給藥，劑量為10mg/kg，每天4次，共 5 d。74名用安慰劑。與此同時，兩組兒童都使用對癥藥物（咳嗽糖漿、滴鼻液、多種維生素等）。

結(jié)果顯示：所有使用阿比朵爾的兒童其病程為動力學(xué)陽性，用藥組和對照組之間的差異主要表現(xiàn)在發(fā)熱和中毒癥狀的百分率上，如果患病的第1天或第2天就給予阿比朵爾，差異最為明顯。

研究者還測定了阿比朵爾對院內(nèi)感染百分率的影響（阿比朵爾用藥組的兒童為27.1%；對照組為52.1%），P< 0.05，這不僅證實(shí)阿比朵爾有治療作用，而且也有預(yù)防作用。使用阿比朵爾的兒童，可以觀察到其疾病并發(fā)癥的發(fā)生率低，病程縮短。

使用阿比朵爾后沒有發(fā)生不良反應(yīng)，沒有觀察到用藥兒童在血液學(xué)或生化學(xué)指標(biāo)方面不同，表明阿比朵爾對兒童的各系統(tǒng)沒有明顯毒性。

為證明阿比朵爾的療效不僅對病毒有抑制作用，而且存在增強(qiáng)免疫作用，V.P.Drinevsky等進(jìn)行了免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明：雖然疾病發(fā)作時所有兒童細(xì)胞免疫性標(biāo)記物減少，而使用阿比朵爾治療后，轉(zhuǎn)為正?；膬A向更大。亦已證實(shí)：在阿比朵爾組，已測得T-淋巴細(xì)胞，尤其是淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞，與對照組比較已獲得改善(57.1%對33.3%，P < 0.05) ，此外，阿比朵爾還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性。

在臨床實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上，V.P.Drinevsky等測定了學(xué)齡兒童和更低年齡兒童使用阿比朵爾對抗按血清分型的各種病毒所致的流感、其它急性病毒性呼吸道感染合并的流感以及非流感性急性病毒性呼吸道感染的療效。結(jié)果表明，使用阿比朵爾有利于減少發(fā)熱反應(yīng)和控制并發(fā)癥的發(fā)展，也能縮短發(fā)熱反應(yīng)及其它中毒癥狀的持續(xù)時間，從而縮

短整個病程。未觀察到該藥物對患兒身體各系統(tǒng)產(chǎn)生任何毒性效果。阿比朵爾對T-細(xì)胞有免疫增強(qiáng)作用；對體液性免疫標(biāo)記物、抗病毒抗體的產(chǎn)生、以及這些抗體在血液中的濃度均無任何抑制跡象。

3 結(jié)語

阿比朵爾于1993年在俄羅斯上市以來，在俄羅斯、烏克蘭等國已有十余年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。其良好的療效和安全性已得到肯定，并被俄羅斯國家藥典委員會推薦給成年人和兒童作為甲型流感和乙型流感病毒的治療藥和預(yù)防藥。 阿比朵爾適用于成人和兒童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、嚴(yán)重的急性呼吸道疾病綜合征，包括并發(fā)支氣管炎和肺炎的預(yù)防和治療。

第7篇

關(guān)鍵詞：  藥物基因組學(xué) 個體化用藥  遺傳多態(tài)性  療效  毒副作用

        早在20世紀(jì)50年代我們就知道遺傳因素對藥物反應(yīng)的影響，典型的例子是蠶豆病，該病因遺傳缺陷導(dǎo)致葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏，或活性低下，引起一系列生化代謝異常，一般情況下患者無癥狀，但在吃蠶豆或使用抗瘧藥伯氨喹啉類及其他具有強(qiáng)氧化作用的藥物后就會出現(xiàn)急性溶血反應(yīng)；再有就是異煙肼的乙?；饔?，因個體乙?；俣炔煌?，導(dǎo)致不同個體使用同等劑量異煙肼時出現(xiàn)療效差異，甚或發(fā)生毒副反應(yīng)的現(xiàn)象。20世紀(jì)90年代，藥物基因組學(xué)的出現(xiàn)使我們對不同個體用藥后的藥物反應(yīng)差異有了更深入了解，對很多以前難以解釋的藥物反應(yīng)現(xiàn)象有了合理的解釋，對指導(dǎo)臨床合理用藥也有了更加科學(xué)的依據(jù)。

        1  藥物基因組學(xué)的概念

        藥物基因組學(xué)是基因功能學(xué)與分子藥理學(xué)的有機(jī)結(jié)合，是研究基因序列變異及其藥物不同反應(yīng)的科學(xué)，以藥物效應(yīng)及安全性為目標(biāo)，運(yùn)用已知的基因理論研究各種基因突變與藥效及安全性的關(guān)系，藥物基因組學(xué)強(qiáng)調(diào)個體化；通過它可為患者或者特定人群尋找合適的藥物及恰當(dāng)?shù)膭┝?，改善病人的治療效果?/p>

        2  藥物基因組學(xué)的臨床意義

        藥物基因組學(xué)的研究涉及儲多藥物，本文僅以以下兩類藥物的基因組學(xué)研究成果來表述基因組學(xué)對指導(dǎo)臨床用藥的意義。

        2.1氨基糖苷類藥物與耳聾

        氨基糖苷類抗生素自1945年問世以來，因其殺菌作用強(qiáng)、抗菌譜較寬且價格低廉而在臨床上廣為應(yīng)用，但其致耳聾的毒性反應(yīng)也一直困擾著全世界的醫(yī)生。我國有聽力殘疾2000萬人，其中60%～80%為氨基糖苷類藥物中毒所致。

        氨基糖苷類抗生素致聾可分為兩類，一類因接受了毒性劑量而致聾；另一類則與遺傳因素相關(guān)。國內(nèi)外學(xué)者均證實(shí)：線粒體基因第1555位點(diǎn)A-G的均值性點(diǎn)突變和氨基糖苷類誘導(dǎo)的耳聾關(guān)系非常密切。[1]即帶有線粒體A1555G點(diǎn)突變基因，哪怕是僅接受常規(guī)劑量或僅一次接觸氨基糖苷類即可致不可逆的聽力損失。這類耳聾占全部氨基糖苷類抗生素致聾患者的30%左右。目前，我國已繪制出不同于西方國家的耳聾基因突變譜，也已開發(fā)出針對中國人的耳聾基因芯片檢測體系。如能在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)采集臍帶血或足跟血篩查聾病易感基因，[2]使易感基因攜帶者終生避免使用氨基糖苷類藥物，則可避免“一針致聾”的悲劇。

        2.2抗高血壓藥物的選擇與劑量

        原發(fā)性高血壓的發(fā)生與環(huán)境因素（生活習(xí)慣、煙酒嗜好等）和遺傳因素關(guān)系密切。目前，臨床常用的抗高血壓藥可分為五類：利尿藥、β-受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體阻斷藥和鈣通道阻滯藥，大多數(shù)情況下醫(yī)生制定治療方案主要根據(jù)病人的年齡、體重、高血壓程度、有無并發(fā)癥等，憑經(jīng)驗(yàn)、試驗(yàn)性地選擇藥物和藥物劑量，較少考慮遺傳因素，很多高血壓病人雖已用藥，但并未能取得滿意療效。藥物基因組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)：抗高血壓藥物的療效與藥物遺傳多態(tài)性有密切關(guān)系，如能在用藥前測定病人的基因類型，有目的地選擇藥物和藥物劑量，既可使疾病得到及時有效的治療、減少不良反應(yīng)的發(fā)生，也能減少醫(yī)療費(fèi)用的支出。

        2.2.1β-受體阻斷藥  β-受體阻斷藥通過降低交感神經(jīng)功能產(chǎn)生降壓作用。影響大部分β-受體阻斷藥代謝的酶是細(xì)胞色素P450酶(CYP)系中的CYP2D6，該酶具有遺傳多態(tài)性，其基因變異可高度影響CYP2D6的活性。[3]CYP2D6可分為弱代謝型(PM)、中間代謝型(IM)、強(qiáng)代謝型(EM)和超強(qiáng)代謝型(UEM) 4種表型。PM的發(fā)生是由于CYP2D6基因突變造成酶活性的缺陷，此型患者代謝藥物的能力下降，可導(dǎo)致血藥濃度過高, 易誘發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)如支氣管哮喘、心血管疾病，甚至死亡，對此基因型病人，臨床用藥應(yīng)減少藥量。IM型者屬于強(qiáng)代謝者中較弱的一部分，因基因突變導(dǎo)致酶活性略微降低，此類病人用藥也應(yīng)適當(dāng)減少劑量。EM是正常人群的代謝表型，故臨床上使用常規(guī)治療劑量有效。UEM則是由于出現(xiàn)CYP2D6的多基因拷貝，使酶蛋白高度表達(dá)，導(dǎo)致酶活性的顯著增高，此基因型代謝藥物能力強(qiáng)，從而使血藥濃度降低而達(dá)不到治療效果，故應(yīng)適當(dāng)增加藥量，[4]或改用其他藥物。

第8篇

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第9篇

[關(guān)鍵詞] 桂皮醇； 桂皮醛； 桂皮酸； 人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞； 氧化應(yīng)激

Protective effects of three phenylallyl compounds from Guizhi decoction

oxLDLinduced oxidative stress injury of human brain

microvascular endothelial cells

LI Xiaodong1， GU Liwei1， RAN Qingsen1， ZHOU Pan2， ZHAN Xiaoling1， LI Canghai1*， JIANG Tingliang1

（1Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2School of Biomedical Science， Huaqiao University， Quanzhou 362021， China）

[Abstract] The main objective of this research is to observe protective effects of three phenylallyl compounds（cinnamyl alcohol，cinnamaldehyde and cinnamic acid）from Guizhi decoction against oxLDLinduced oxidative stress injury on human brain microvascular endothelial cells（HBMEC）In this study，the toxicity and optimal protective concentration of three phenylallyl compounds from Guizhi decoction were determined by MTT assayThe HBMEC were divided into control group（DMSO），model group（oxLDL），tertbutylhydroquinone （tBHQ） group，cinnamyl alcohol group， cinnamaldehyde group and cinnamic acid groupThe model group were treated with oxLDL （50 mg?L-1）for 24 h，other groups were separately treated with tBHQ， cinnamyl alcohol， cinnamaldehyde and cinnamic acid of 20 μmol?L-1， and exposed to oxLDL （50 mg?L-1） for 24 h at the same timeThe survival rate of HBMEC was detected by MTT assay，reactive oxygen species（ROS） production of injured cells were detected using laser scanning confocal microscope （LSCM），the content of SOD， MDA， eNOS and NO in HBMEC was determined by ELISA， and the expressions of Nrf2 mRNA were detected by quantitative Realtime PCR（qRTPCR）The results shows that oxidative stress injury of HBMEC could be induced by oxLDL， the three phenylallyl compounds from Guizhi decoction did not affect morphology and viability of normal HBMECCompared with model group， the three phenylallyl compounds from Guizhi decoction could improve the above oxidative stress status and upregulate Nrf2 mRNA expressions in injured HBMEC（P cinnamic acid>cinnamyl alcohol），the protective mechanism maybe related to regulation of antioxidant enzymes gene expression in HBMEC by Nrf2

[Key words] cinnamyl alcohol； cinnamaldehyde； cinnamic acid； human brain microvascular endothelial cells； oxidative stress

doi：10.4268/cjcmm20161224

機(jī)體細(xì)胞不斷受到外源性應(yīng)激因子（親電子物質(zhì)、藥物和紫外線等）及內(nèi)源性應(yīng)激因子（活性氧族、過氧化氫物和醌類化合物等）的刺激，導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激（氧化與抗氧化系統(tǒng)的失衡），引起眾多疾病，包括皮膚?。ㄆぱ住⑴Ｆぐ_、灼傷等）、腎?。I衰、腎小球腎炎等）、眼科疾病（視網(wǎng)膜損傷、白內(nèi)障）、心血管疾病（慢性心力衰竭、高血壓、動脈粥樣硬化等）、肺病（高氧癥、哮喘、急性呼吸窘迫綜合征等）癌癥、關(guān)節(jié)病（風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、肝?。ǜ螕p傷、缺血性腸病）、腦?。X卒中、帕金森綜合征、阿爾茨海默?。?、多器官?。ㄌ悄虿　┌Y、衰老等）[1]。

桂皮醇、桂皮醛和桂皮酸是從桂枝湯中分離得到的3個主要的苯丙烯類化學(xué)成分，三者之間可以通過丙烯基末端的氧化或還原反應(yīng)相互轉(zhuǎn)化[2]。現(xiàn)代藥理研究表明，桂皮醇有解熱抗炎作用[3]，桂皮酸有抗腫瘤、抗菌、抗突變等作用[45]，桂皮醛有抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗菌、降糖、抗肥胖和神經(jīng)保護(hù)等多重作用[5]。本研究根據(jù)課題組前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果，體外建立內(nèi)源性腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷模型，探討3種桂枝湯苯丙烯類化合物對其內(nèi)源性氧化應(yīng)激指標(biāo)的改變及關(guān)鍵調(diào)控蛋白核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2 related factor 2， Nrf2）的影響。

1 材料與方法

11 材料

111 藥品 桂皮醇，桂皮醛，桂皮酸由北京大學(xué)藥學(xué)院提供，純度均在 98% 以上；叔丁基對苯二酚 （tBHQ）購自美國Sigma公司。

112 細(xì)胞株 人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（human brain microvascular endothelial cells，HBMEC）由中國人民軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所病原微生物生物安全國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室饋贈。

113 試劑 氧化低密度脂蛋白（oxLDL，北京協(xié)生生物科技有限責(zé)任公司）；RPMI640培養(yǎng)基干粉（美國Gibco公司）；胎牛血清（美國Gibco公司）；四甲基偶氮唑鹽（MTT，美國AMRESCO公司）；二甲基亞颯（DMSO，美國Sigma公司）；活性氧族（ROS，南京建成生物工程研究所）；丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD），一氧化氮（NO），內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）ELISA試劑盒（美國R&D公司）；總RNA提取試劑盒（離心柱型），第一鏈cDNA合成試劑盒和SuperReal熒光定量預(yù)混懸試劑（SYBR Green）購自天根生化科技（北京）有限公司。

114 儀器 FV1000激光共聚焦掃描顯微鏡（日本Olympus公司）；BB16型CO2 培養(yǎng)箱（德國Heraeus公司）；OLYMPUSCK光學(xué)顯微鏡（日本Olympus公司）；5417C/R 型高速冷凍離心機(jī)（德國Eppondorf公司）；RT6000酶標(biāo)儀（美國Rayto公司）；JY92IIN超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)（寧波新芝生物科技股份有限公司）；NanoDrop ND1000微量分光光度計（美國Thermo公司）；2720 Thermal Cycler（美國Applied Biosystems公司）；7500熒光定量PCR儀（美國 Applied Biosystems公司）。

12 方法

121 細(xì)胞培養(yǎng)及處理 復(fù)蘇凍存的HBMEC加入含10%胎牛血清、青霉素（100 U?mL-1）、鏈霉素（100 g?L-1）的RPMI640完全培養(yǎng)基，置于5%CO2，37 ℃恒溫培養(yǎng)箱中。待細(xì)胞生長融合率達(dá)80%～90%時，棄去培養(yǎng)液，PBS緩沖液洗1～2次，用025%胰蛋白酶液消化進(jìn)行傳代。

122 oxLDL誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷 按121項(xiàng)下法制備消化細(xì)胞，吹打成細(xì)胞懸液，計數(shù)，以4×104個/mL接種96孔培養(yǎng)板中，每孔200 μL，于CO2培養(yǎng)箱正常培養(yǎng)。24 h后，顯微鏡鏡下觀察細(xì)胞，其融合率達(dá)80%左右，棄去培養(yǎng)液，加入無血清RPMI640培養(yǎng)液180 μL，每孔加入不同濃度oxLDL稀釋液20 μL，使oxLDL終濃度分別為0， 125， 25， 50， 100， 200 mg?L-1，6個復(fù)孔，置CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h后，顯微鏡觀察細(xì)胞的形態(tài)及生長狀況，每孔加入05% MTT溶液，孵育4 h，傾去上清，每孔加200 μL DMSO，振蕩5 min，于酶標(biāo)儀490 nm處測定吸光度（A），計算各組細(xì)胞存活率。

123 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對正常HBMEC活性的影響 按121項(xiàng)下法制備消化細(xì)胞，以4×104個/mL接種96孔培養(yǎng)板，培養(yǎng)干預(yù)。實(shí)驗(yàn)分為以下幾組，①空白對照組：正常細(xì)胞培養(yǎng)，不加藥物； ②給藥組：桂皮醇、桂皮醛、桂皮酸和tBHQ組，各組分別設(shè)5個終濃度200，100，50，25，125 mmol?L-1，6個復(fù)孔，培養(yǎng)24 h后，顯微鏡下觀察細(xì)胞的形態(tài)及生長狀況，MTT法測定各組的A，計算各組細(xì)胞存活率。

124 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對oxLDL誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷的影響 按121項(xiàng)下法制備消化細(xì)胞，以4×104個/mL接種96孔培養(yǎng)板，培養(yǎng)干預(yù)。實(shí)驗(yàn)分為以下幾組，①空白對照組：正常細(xì)胞培養(yǎng)，不加藥物和oxLDL組； ②模型組：加oxLDL組； ③給藥組：桂皮醇+ oxLDL組、桂皮醛+ oxLDL組、桂皮酸+ oxLDL和tBHQ+ oxLDL組，各組分別設(shè)5個終濃度200，100，50，25，125 mmol?L-1，6個復(fù)孔，oxLDL造模終濃度根據(jù)121項(xiàng)下結(jié)果來確定。培養(yǎng)24 h后，顯微鏡下觀察細(xì)胞的形態(tài)及生長狀況，MTT法測定各組A，計算各組細(xì)胞存活率。

125 ROS激光共聚焦掃描顯微鏡熒光觀察 按121項(xiàng)下法制備消化細(xì)胞，以1×105個/mL接種Φ35 mm共聚焦小皿，每皿2 mL，置于CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。約24 h時，細(xì)胞融合率達(dá)80%左右，棄去培養(yǎng)液，同上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組，給藥，培養(yǎng)24 h后，吸取上清液置EP管-80 ℃保存?zhèn)溆茫桓鹘M細(xì)胞用PBS輕洗2次，加入終濃度10 μmol?L-1的DCFHDA 500 μL，于37 ℃培養(yǎng)箱孵育30 min，棄去上清，加1 mL PBS，于激光共聚焦掃描顯微鏡（激發(fā)波長488 nm，吸收波長525 nm）下觀察細(xì)胞熒光并拍照。

126 SOD，MDA，NO，eNOS含量測定 按121項(xiàng)下法制備消化細(xì)胞，以8×104個/mL接種96孔培養(yǎng)板，每孔2 mL，置于CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。約24 h時，細(xì)胞融合率達(dá)80%左右，棄去培養(yǎng)液，同上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組，給藥，培養(yǎng)24 h后，消化收集細(xì)胞，超聲波碎裂細(xì)胞，用BCA定量試劑盒檢測細(xì)胞勻漿的總蛋白含量，按SOD，MDA，NO，eNOS檢測試劑盒說明書于酶標(biāo)儀進(jìn)行含量測定，計算含量。

127 Realtime PCR法檢測Nrf2 mRNA的表達(dá) 按121項(xiàng)下法制備消化細(xì)胞，以8×104 個/mL接種96孔培養(yǎng)板，每孔2 mL，置于CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。約24 h時，細(xì)胞融合率達(dá)80%左右，棄去培養(yǎng)液，同上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組，給藥，培養(yǎng)24 h后，消化收集細(xì)胞，總RNA提取試劑盒（離心柱型）裂解提取總RNA，NanoDrop ND1000微量分光光度計測定RNA含量，第一鏈cDNA合成試劑盒逆轉(zhuǎn)錄制備cDNA，使用SYBR Green試劑盒在熒光定量PCR儀上進(jìn)行定量分析（2-ΔΔCt法）。

本實(shí)驗(yàn)采用Primer 50 軟件設(shè)計GAPDH和Nrf2引物序列，并由英濰捷基（上海）貿(mào)易有限公司合成，引物參數(shù)見表1。

128 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 190軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。所有數(shù)據(jù)均以±s表示，多組間均數(shù)比較用單因素方差分析，P

2 結(jié)果

21 誘導(dǎo)HBMEC氧化損傷的oxLDL濃度確定

倒置相差顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，與空白對照組細(xì)胞比較，oxLDL各劑量組隨著濃度的等倍量增加，HBMEC在形態(tài)上呈現(xiàn)收縮、變圓，胞體變小，細(xì)胞間隙增寬，以及部分細(xì)胞空泡脫落現(xiàn)象。尤其是oxLDL 100，200 mg?L-1損傷組，HBMEC則出現(xiàn)胞膜邊緣不清晰，胞膜不完整，呈現(xiàn)大片碎裂脫落，見圖1。

MTT法細(xì)胞活力測定結(jié)果表明，與空白對照組相比，oxLDL對HBMEC增殖抑制率細(xì)胞成活率隨著劑量的增加反向降低。25 mg?L-1 oxLDL組即可明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖細(xì)胞形態(tài)學(xué)的觀察，本實(shí)驗(yàn)以終濃度為50 mg?L-1的oxLDL作為誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷模型濃度，其抑制率約30%左右，見表2。

22 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對正常HBMEC活性的影響

MTT法細(xì)胞活力測定結(jié)果表明，與正常對照相比，3種桂枝湯苯丙烯類化合物在其濃度低于40 μmol?L-1對HBMEC無明顯的毒性作用，見表3。

23 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對oxLDL誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷的影響

MTT法細(xì)胞活力測定結(jié)果表明： 3種桂枝湯苯丙烯類化合物和tBHQ對oxLDL（50 mmol?L-1）誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷的增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用的最低濃度略有不同，但均對HBMEC表現(xiàn)出較好的保護(hù)作用，當(dāng)各藥物劑量在20 μmol?L-1，其對HBMEC的保護(hù)作用最佳，因此，本實(shí)驗(yàn)以20 μmol?L-1作為藥物的干預(yù)濃度，見表4。

24 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對oxLDL誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷的ROS的影響

熒光共聚焦觀察發(fā)現(xiàn)，與空白對照組相比較，模型組細(xì)胞呈現(xiàn)出大量綠色熒光，提示ROS含量極高，而3種桂枝湯苯丙烯類化合物組細(xì)胞熒光強(qiáng)度略有增加；于模型對照組比較，3種桂枝湯苯丙烯類化合物組和tBHQ組細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯降低，其程度為桂皮醛>tBHQ>桂皮酸>桂皮醇，見圖2。

A1 空白對照組； A2 模型對照組； A3 桂皮醇組； B1 桂皮醛組；B2 桂皮酸組； B3 tBHQ組。

圖2 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對oxLDL損傷HBMEC內(nèi)ROS的影響（×200）

Fig 2 Effects of three phenylallyl compounds on ROS fluorescence in HBMEC injured by oxLDL（×200）

25 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對oxLDL誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷的SOD， MDA， NO， eNOS含量影響

ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與空白對照組比較，模型組細(xì)胞內(nèi)SOD，NO，eNOS含量均降低，MDA含量升高（P

26 3種桂枝湯苯丙烯類化合物對oxLDL誘導(dǎo)HBMEC氧化應(yīng)激損傷的Nrf2 mRNA表達(dá)的影響

RTPCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與空白對照組比較，桂皮醇、桂皮酸和tBHQ組細(xì)胞Nrf2 mRNA的表達(dá)量下調(diào) （P

3 討論

血腦屏障（bloodbrain barrier， BBB）是維持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和避免有害物質(zhì)入侵腦組織所必需的結(jié)構(gòu)，是機(jī)體參與固有免疫的內(nèi)部屏障之一。BBB是由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（BMEC）的緊密連接（tight junction，TJ）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管周圍膠質(zhì)細(xì)胞突起和基膜組成，而BMEC的TJ是構(gòu)成BBB的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)[6]，是腦血管疾病發(fā)生的基礎(chǔ)靶器官，可特異性地轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或者藥物通過BBB，并非特異性地阻斷血液中親水分子以及白細(xì)胞的通過[7]。

oxLDL通過刺激激活BMEC上的NADPH氧化酶（Nox）而產(chǎn)生大量的ROS，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞纖維形肌動蛋白微絲明破壞斷裂、稀疏紊亂，使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，有利于脂質(zhì)成分通過內(nèi)皮質(zhì)進(jìn)入內(nèi)皮下，引起脂質(zhì)過氧化，加重細(xì)胞的損傷；同時，oxLDL抑制內(nèi)皮細(xì)胞中NOS的活性，加速NO降解，致使內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)；而ROS和oxLDL二者相互作用加重了內(nèi)皮細(xì)胞損傷和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞促炎性因子表達(dá)，最終減弱了機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的防御作用[89]。MDA是反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化的主要標(biāo)志物，SOD則是機(jī)體清除氧自由基的主要抗氧化酶，NO是內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的主要介質(zhì)，BMEC的NO由eNOS催化氧化的 L精氨酸生成，它可穩(wěn)定溶酶體膜、保護(hù)細(xì)胞免受超氧陰離子（O2-）的損傷及抑制脂質(zhì)過氧化和自由基的產(chǎn)生[810]。

Nrf2是內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白，在氧化應(yīng)激條件下核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2發(fā)生核轉(zhuǎn)位，與抗氧反應(yīng)元件（ARE）結(jié)合，啟動下游大量的抗氧化酶和Ⅱ相解酶基因的轉(zhuǎn)錄，提高機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力，是許多腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療靶標(biāo)[1112]。

本研究采用oxLDL誘導(dǎo)的HBMEC內(nèi)源性氧化應(yīng)激損傷模型，觀察3種桂枝湯苯丙烯類化合物（桂皮醇、桂皮醛和桂皮酸）抗HBMEC氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用，以期為其防治腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供一定的科學(xué)依據(jù)。綜合本研究細(xì)胞活力試驗(yàn)、形態(tài)學(xué)觀察和細(xì)胞內(nèi)氧化特異性指標(biāo)及其關(guān)鍵調(diào)控蛋白Nrf2 mRNA表達(dá)發(fā)現(xiàn)，3種桂枝湯苯丙烯類化合物呈現(xiàn)出不同的抗內(nèi)源性氧化應(yīng)激的作用，能消除細(xì)胞內(nèi)ROS含量，降低細(xì)胞內(nèi)MDA產(chǎn)生，提高細(xì)胞NO含量，改善細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，其效用以桂皮醛最佳、桂皮酸次之，桂皮醇較弱，其機(jī)制可能與核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的調(diào)控抗氧化酶基因表達(dá)相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Niture S K， Khatri R， Jaiswal A K Regulation of Nrf2―an update[J] Free Radic Biol Med， 2014， 66： 36

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