五月激情开心网,五月天激情社区,国产a级域名,婷婷激情综合,深爱五月激情网,第四色网址

老年醫(yī)學的現(xiàn)狀與展望優(yōu)選九篇

時間:2023-09-15 17:13:31

引言:易發(fā)表網(wǎng)憑借豐富的文秘實踐,為您精心挑選了九篇老年醫(yī)學的現(xiàn)狀與展望范例。如需獲取更多原創(chuàng)內(nèi)容,可隨時聯(lián)系我們的客服老師。

老年醫(yī)學的現(xiàn)狀與展望

第1篇

[關(guān)鍵詞] 老年病學;臨床見習;PBL教學

[中圖分類號] G643 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2016)04(a)-0139-04

[Abstract] General practitioners are designed to develop comprehensive medical and health professionals with the knowledge and skills of general practitioners. General medical education started late in our country, and the clinical teaching method is worth exploring. Senile disease has its particularity because of chronic disease, multi system disease, and is an important part of the education of the general practitioners. The essence of the PBL teaching method is to play the issue of learning guidance, to mobilize students' initiative and enthusiasm, and to improve the students' comprehensive quality and ability, fit for geriatrics teaching in general medical students. In the process of clinical probation in the Department of Geriatrics, the teacher used "understand the problem, ask questions, analyze problems and to solve the problems " four teaching steps. Each step is student-centered and problem-based, and has achieved very good teaching effect. Application of PBL teaching method in clinical rounds in geriatrics clerkship can mobilize student initiative, self-consciousness, positive, and effectively improve the students self-learning ability, innovation ability, strong communication and collaboration skills, and cultivate the clinical thinking style and can effectively improve the graduate comprehensive clinical competence. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Geriatrics; Clinical clerkship; Problem based learning

早在1969年,PBL教學模式由美國教授Barrows率先提出[1-2]。與傳統(tǒng)課堂教學法相比,PBL教學法是一種新的教學理念,它以醫(yī)學生為主體,以問題為基礎(chǔ),在輔導教師的引導下,以小組為單位進行討論,圍繞具體病例的診治或某一醫(yī)學專題,及其所涵蓋的知識點進行主動學習,是一種突出培養(yǎng)學生自主學習和解決問題能力的啟發(fā)式教學模式[3-7],尤其適合于全科醫(yī)學生。全科醫(yī)學是一個面向社區(qū)和家庭,整合臨床醫(yī)學、康復醫(yī)學、預(yù)防醫(yī)學以及社會人文等學科相關(guān)內(nèi)容為一體的綜合性醫(yī)學專業(yè)學科,臨床素質(zhì)培養(yǎng)尤為重要[8]。老年人是全科醫(yī)學的重點保健人群,老年人的生理和心理特征及主要健康問題是全科醫(yī)學的重點問題[9-11]。理解和掌握老年醫(yī)學基礎(chǔ)知識,必將使醫(yī)學生更加適應(yīng)未來臨床醫(yī)學發(fā)展和社會發(fā)展需要,為老年人提供更好的醫(yī)療服務(wù)打下堅實的基礎(chǔ)[12]。第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院(以下簡稱“我院”)全科醫(yī)學生在老年病科的臨床見習過程中,帶教老師探索應(yīng)用PBL教學法,采用“認識問題、提出問題、分析問題和解決問題”四個步驟[13],在每一個步驟中,以學員為主體、以老師為主導、以任務(wù)為主線,展開小組討論,以期取得良好的教學效果。具體實施情況如下:

1 案例病史

男性患者,76歲,以“口干、多飲、多尿20年,雙眼瞼及四肢水腫20天”為主訴入院。患者于20年前無明顯誘因出現(xiàn)口干、多飲、多尿,就診于當?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)血糖高,空腹血糖為14 mmol/L,餐后血糖為19 mmol/L,診斷為2型糖尿病,給予“消渴丸”口服,后間斷口服“二甲雙胍”等藥物治療,血糖控制欠佳。20 d前患者出現(xiàn)雙眼瞼及四肢水腫,當?shù)蒯t(yī)院給予利尿劑治療,患者四肢水腫無明顯減輕。患者入院前無明顯多食、乏力、消瘦,無視物模糊,無腹瀉便秘交替、手足麻木刺痛,以及活動后無胸痛、氣短,今為進一步診治,門診以“糖尿病”收入院。自發(fā)病以來,精神萎靡,飲食睡眠尚可,大便正常,體力較前下降。患者無高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥等病史。父親、兄弟均患有糖尿病。

[3] Dochy F,Segers M,Van den Bossche P,et al. Effects of problem-based learning: a meta-analysis [J]. Learn Instruct,2003,13(5):533C568.

[4] Cisneros RM,Jawaid SP,Kendall DA,et al. International practice experiences in pharmacy education [J]. Am J Pharm Educ,2013,77(9):188.

[5] Galvao TF,Silva MT,Neiva CS,et al. Problem-based learning in pharmaceutical education: a systematic review and meta-analysis [J]. Sci World J,2014:578382.

[6] Cisneros RM,Salisbury-Glennon JD,Anderson-Harper HM. Status of problem-based learning research in pharmacy education:a call for future research [J]. Am J Pharm Educ,2002,66(1):19C26.

[7] Donner RS,Bickley H. Problem-based learning in American medical education: an overview [J]. Bull Med Libr Assoc,1993,81(3):294-298.

[8] Fisher JM,Walker RW. A new age approach to an age old problem: using simulation to teach geriatric medicine to medical students [J]. Age Ageing,2014,43(3):424-428.

[9] Sutin D,Rolita L,Yeboah N,et al. A novel longitudinal geriatric medical student experience:using teaching objective structured clinical examinations [J]. J Am Geriatr Soc,2011,59(9):1739-1743.

[10] Igenbergs E,Deutsch T,F(xiàn)rese T,et al. Geriatric assessment in undergraduate geriatric education-a structured interpretation guide improves the quantity and accuracy of the results:a cohort comparison [J]. BMC Med Educ,2013,13:116.

[11] 任延平,黃若文,韓亞利.基于全科醫(yī)學理念開展老年病教學模式改革研究與實踐[J].中國醫(yī)學教育技術(shù),2010,24(6):661-663.

[12] Hall GG,Starkman MN. Incorporation of gerontology into medical education [J]. J Am Geriatr Soc,1979,27(8):368-373.

[13] 杜文津,陳晉文,徐巍.任務(wù)驅(qū)動教學法在老年病科教學查房中的應(yīng)用[J].臨床醫(yī)學工程,2012,19(11):2068-2069.

[14] American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes [S]. 2014.

[15] Diachun L,Charise A,Goldszmidt M,et al. exploring the realities of curriculum- by- random-opportunity:the case of geriatrics on the internal medicine clerkship rotation [J]. Can Geriatr J,2014,17(4):126-132.

[16] 余梅.PBL+CBS宣教模式在提升2型糖尿病患者治療依從性的效果研究[J].中國醫(yī)藥科學,2014,4(13):140-142.

[17] Diachun L,Charise A,Goldszmidt M,et al. exploring the realities of curriculum-by-random-opportunity:the case of geriatrics on the internal medicine clerkship rotation [J]. Can Geriatr J,2014,17(4):126-132.

[18] 劉偉,馬冬梅,王磊磊,等.PBL教學法和LBL教學法在脊柱外科急診臨床實習教學中的效果對比分析[J].中國醫(yī)藥科學,2014,4(19):136-137,178.

[19] Goeldlin AO,Siegenthaler A,Moser A,et al, Schoenenberger AW. Effects of geriatric clinical skills training on the attitudes of medical students [J]. BMC Med Educ,2014,4:233.

[20] 姜潤生,楊玉萍,陳有華.全科醫(yī)學教育的現(xiàn)狀展望[J].醫(yī)學院學報,2009,30(8):5-8.

第2篇

【關(guān)鍵詞】 老年人;脂肪肝;基礎(chǔ)研究;預(yù)防治療;綜述

Abstract:From two aspects of modern medicine and TCM,the article discussed the pathogeny and pathogenesis of fatty liver of aged people deeply,expounded the ways of preventing and treating fatty liver of people from pathogeny aspect and latest progress in treating it with drugs.

Key words:aged people;fatty liver;basic research;preventive treatment;summarization

脂肪肝是各種因素導致肝細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚超過肝濕重的5%或5%以上的肝細胞在光鏡下可見脂肪小滴。目前西藥治療脂肪肝大致分為降血脂類藥物和護肝去脂藥兩類,但缺乏理想的針對性治療藥物,且停藥后常會反彈,影響療效。中醫(yī)中藥卻因其多靶點和多向調(diào)節(jié)的治療作用,受到患者的青睞。現(xiàn)將老年脂肪肝的診療進展綜述如下。

1 病因

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學的研究 老年脂肪肝的高發(fā)病率,多與血糖血脂升高、胰島素抵抗、高胰島素血癥等代謝紊亂有關(guān)。有報道[3]老年人發(fā)生脂肪肝的獨立危險因素依次為嗜酒、肥胖、高TG血癥、2型糖尿病和空腹血糖升高。飲酒過多是肝內(nèi)脂肪酸合成增多,降解減少,脂肪酸酸化成TG的作用增強,合成載脂蛋白進入血液的量減少、速度減慢。但有研究認為嗜酒不是老年人脂肪肝的主要原因,故老年人主要為非酒精性脂肪肝[4]。另有研究認為胰島素抵抗及糖代謝紊亂是脂肪肝發(fā)生的重要原因,而肥胖并不是不可缺少的原因[5]。但基本可以確定肥胖、2DM、高脂血癥是老年脂肪肝的主要病因。

目前由于脂肪肝缺乏特異的臨床表現(xiàn)及血清學檢查指標,肝活檢成為其確診的金標準,但因其具有創(chuàng)傷性,尤其是老年人耐受能力較弱,故而國內(nèi)外都以B超檢查作為首選的無創(chuàng)性診斷手段[6]。其他影像學檢查,如CT由于不受腹部和結(jié)腸等含氣臟器的干擾,且能確認局灶性脂肪肝結(jié)構(gòu),因此對脂肪肝的診斷及其程度的判斷優(yōu)于B超,但費用昂貴及有放射性是其不足之處。另外,磁共振及肝動脈造影主要用于超聲及CT檢查診斷困難者,特別是局灶性脂肪肝難以與肝腫瘤鑒別[7]。

1.2 中醫(yī)的認識 根據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸屬于“癥瘕、積聚、肝痞、脅痛、痰濁、肥氣、臌脹”等范疇,其病因多為過食肥甘厚味,或素體肥胖,或飲酒過度,或情志失調(diào),或感受濕熱疫毒,或久病體虛以及食積、氣滯、疫氣等。從而引起肝失疏泄,脾失健運,濕邪內(nèi)生,痰濁內(nèi)蘊,腎精虧損,痰濁不化等;病理基礎(chǔ)與痰、濕、瘀、積有關(guān),病位在肝,與脾、腎等臟腑功能失調(diào)密切相關(guān);大致有濕熱蘊結(jié)、肝郁氣滯、脾虛痰阻、瘀血內(nèi)結(jié)、肝腎不足等證型。認為多由酒食不節(jié)、情志內(nèi)傷所致,日久導致“瘀、痰、脂、食、氣”五種積滯,從而形成脂肪肝。許氏[8]認為脂肪肝歸屬于中醫(yī)的“痰癥”,其病因多為飲食不節(jié),嗜食肥甘厚味或嗜酒成性,情志失調(diào)等。豐氏[9]認為多數(shù)患者形體肥胖,加上懈怠多臥,懶于運動,濁壅不行,使氣血運行不暢,致肝郁脾虛、痰濁壅塞、氣血瘀滯易形成脂肪肝。總之,老年脂肪肝病位在肝,與脾、腎、膽、胃有關(guān),病機以本虛標實為主,本虛以脾腎虛為主,標實責之以氣滯、痰濕、血瘀等。老年人臟腑功能日益衰退,因此病機多以“虛”、“瘀”為主。陳氏[10]認為人到老年,腎氣漸衰、脾失健運,水谷精微多化為濕濁,沉積于肝,肝失疏泄,造成肝脾失和、痰濕阻滯、氣滯血瘀等病理改變。裴氏[11]認為年老體弱氣血虧虛,脾胃失健肝木乘侮,運化無權(quán)聚濕生濁,正虛邪戀病程綿長,肝經(jīng)受病氣郁為先。

2 治療

2.1 積極預(yù)防 從行為醫(yī)學角度來對脂肪肝作探討,則其顯然屬于生活習慣病[12],因此早期診斷、除去病因、調(diào)節(jié)飲食、增加運動鍛煉、加強對原發(fā)病的治療實為預(yù)防和控制脂肪肝進展的重要措施。因此,嚴格的飲食控制(戒酒,合理搭配蛋白、脂肪和糖類)成為治療脂肪肝的良方。

2.2 西醫(yī)治療 由于脂肪肝發(fā)病機制尚未明確,而據(jù)此研發(fā)的西藥僅能作為輔助治療。目前應(yīng)用于臨床的有:(1)抗氧化劑如維生素E、甜菜堿、還原型谷胱甘肽及其前體物質(zhì)、熊去氧膽酸、水飛薊素等;(2)趨鐵療法(即通過定期靜脈切開換血降低鐵蛋白的濃度);(3)脂肪細胞因子如瘦素,脂聯(lián)素等;(4)改善胰島素抵抗如二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物等;(5)營養(yǎng)支持藥物如B族維生素及氨基酸制劑等;(6)其他可能作用藥物有乳酸桿菌、乳果糖、前列腺素E等[1314]。對于是否應(yīng)用降血脂藥物目前仍有爭議。通常認為不伴有高脂血癥的非酒精性脂肪肝[15],原則上不用降血脂藥物,伴有高脂血癥者在綜合治療的基礎(chǔ)上可用降血脂藥物,由于此類藥物可能損害肝功能,所以必要時需聯(lián)用保肝藥物,密切觀察肝功能。

2.3 中藥治療 現(xiàn)階段中藥仍然是治療脂肪肝主要的手段。辨證分型方面,早在1992年中國中醫(yī)藥學會肝病委員會就制定了脂肪肝的相應(yīng)標準,即濕熱中阻,肝郁脾虛,肝腎陰虛和瘀血阻絡(luò)四型,且經(jīng)過臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)以肝郁脾虛型患者較多,肝腎陰虛型和瘀血阻絡(luò)型者較少[16]。雖然有相應(yīng)標準,但諸多醫(yī)家在臨床運用中,關(guān)于證型的相應(yīng)論述中仍有出入。潘氏認為根據(jù)氣順則痰清,治血當先治氣等原則,采用祛瘀化濁、消導行滯、疏理解郁之法,選用莪術(shù)、郁金、萊菔子、半夏、生山楂、厚樸、枳殼、澤瀉、丹參、白蔻仁、虎杖、過路黃等藥物作為基本方。氣郁重者酌加柴胡、陳皮、香附;食積重者酌加陳皮、茯苓、枳實;脂積重者酌加木香檳榔丸加茵陳;痰濕重者酌加陳皮、茯苓、膽南星;瘀積重者酌加膈下逐瘀湯。陳氏[7]以降脂保肝湯治療老年脂肪肝34例其中顯效16例,有效10例,總有效率為76.5%。裴氏[10]以疏肝健脾法治療老年脂肪肝112例,隨機分為治療組和對照組,每組56例治療組口服疏肝健脾中藥每日1劑,對照組口服多烯康膠囊、吉非羅齊膠囊等,療程3個月,結(jié)果顯示:治療組:臨床治愈16.07%,顯效53.57%,有效21.43%,總有效率91.07%,顯著優(yōu)于對照組。對于單味中草藥抗脂肪肝的研究,總結(jié)15年來國內(nèi)有關(guān)脂肪肝的223篇報道,臨床經(jīng)驗選藥出現(xiàn)頻率最高的4味藥為:山楂、澤瀉、丹參、柴胡(>75%),其次為首烏、郁金、半夏、陳皮、茯苓、白芍、草決明、虎杖、大黃、甘草(>45%),再次為白術(shù)、茵陳、赤芍、當歸、枸杞子、萊菔子、荷葉(>25%)。

3 展望

綜上所述,對于防治老年脂肪肝方面近年來取得了一定進展,對其發(fā)病機理、治法、用藥方面都有了深入的認識,治療也趨于多樣化。西藥存在不同程度的毒副作用,影響其長期服用,對于老年脂肪肝在控制其發(fā)展和肝纖維化方面受到限制。中藥雖然療效明顯,但也存在不少問題:①辨證分型、診斷及療效評定標準各不相同。有必要進一步完善統(tǒng)一,且缺乏對老年脂肪肝病機特點的研究;②對于治療機制的探討及臨床治療多限于單純降脂方面,抗脂肪肝研究較少,尚需進一步探索局部與整體、原發(fā)病與繼發(fā)病以及老年脂肪肝多伴有并發(fā)癥的關(guān)系等問題;③從中醫(yī)發(fā)病機制角度的研究不夠深入,大量的研究報道多以簡單的重復驗證為主,缺乏對痰濕、瘀、虛、郁主要病理因素的實質(zhì)及其在脂肪肝形成和進展中的作用和相互聯(lián)系的深入研究。

參考文獻

[1] 胡義揚.脂肪肝的中醫(yī)藥治療——一個值得深入研究的課題[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2001,11(3):129130.

[2] 陳海英.老年脂肪肝的臨床特點及相關(guān)危險因素[J].中國老年學雜志,2004,24(12):11461147.

[3] 陳海英,陳其奎,李楚強,等.老年脂肪肝的臨床特點及相關(guān)危險因素[J].中國老年學雜志,2004,24(12):11461147.

[4] 胡昌武,蔣培新,馬相奇,等.老年脂肪肝的病因分析[J].實用老年醫(yī)學,1999,13(1):30.

[5] 陳衛(wèi)星,虞朝輝,厲有名,等.非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗及糖代謝異常的關(guān)系[J].中華肝臟病雜志,2000,8(2):77.

[6] 范建高.肝活檢在脂肪肝診斷中的作用[J].中華肝臟病雜志,2000,8:116.

[7] 陳建國.脂肪肝的研究近況[J].中醫(yī)藥導報,2005,11(5):8385.

[8] 許鈺波.護肝降脂膠囊治療脂肪肝300例[J].中醫(yī)研究,1998,11(5):16.

[9] 豐長江.菏葉祛脂湯治療脂肪肝36例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2002,12(1):47.

[10]裴道靈.舒肝健脾法治療老年脂肪肝臨床觀察[J].四川中醫(yī),2001,19(6):2829.

[11]松崎松平.脂肪肝作為生活習慣病背景的現(xiàn)狀和問題[J].日本醫(yī)學介紹,2001,22(5):226.

[12]張桂靈,石小楓,劉杞.非酒精性脂肪肝的藥物治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2004,20(23):25192521.

[13]李俊峰,楊冬華.非酒精性脂肪性肝病的藥物治療[J].臨床薈萃,2004,19(22):13041306.

[14]于艷秋.前列腺素E1治療老年脂肪肝療效觀察[J].實用老年病學,2000,14(2):9293.

第3篇

【關(guān)鍵詞】 海洋藥物;綜述;展望

地球表面約3/4左右被海洋所覆蓋。在海洋中蘊藏著豐富的礦產(chǎn)資源、化學資源和動力資源。地球上的生物資源有80%在海洋中,并且海洋是地球上早期生命的誕生地,環(huán)境獨特,包括了高壓、低營養(yǎng)、低溫、無光照以及局部高溫、高鹽等所謂生命極限的環(huán)境,為能在嚴酷的環(huán)境下進化生存,迫使很多海洋生物在生命過程中代謝產(chǎn)生一些結(jié)構(gòu)特殊、生物活性顯著的化學物質(zhì)即次生代謝產(chǎn)物,往往這些是陸地生物所沒有的。海洋是人類獲取食物的重要來源,也是人類取得藥品的天然資源庫。世界各國紛紛斥巨資對海洋生物的資源、化學、生態(tài)學、生物活性等多方面進行深入研究,目的是為了從海洋生物資源中尋找能有效預(yù)防、治療嚴重威脅人類生命健康的創(chuàng)新藥物。我國在海洋藥物的應(yīng)用上也有著悠久的歷史。國內(nèi)外藥理研究結(jié)果顯示,許多海洋天然產(chǎn)物不僅具有獨特的化學結(jié)構(gòu),而且具有高效的活性和特殊的藥理作用機制,是極具研究和開發(fā)價值的生物資源,目前,其主要藥理活性側(cè)重于抗菌抗病毒、作用于心腦血管、抗腫瘤抗癌、鎮(zhèn)痛等幾個方面,下文對其進行簡要介紹。

1 抗菌抗病毒類

1955年第一個抗病毒海洋藥物阿糖腺苷Ara-A(arabinoside)被FDA批準用于治療人眼皰疹感染。Lee等[1]利用海藻中的褐藻酸鈉制備褐藻酸鹽,通過試驗發(fā)現(xiàn)這種鹽類具有很好的抑菌效果。異醌環(huán)素B[2]是從海洋小單胞菌屬TP-A0468的培養(yǎng)液中分離得到的一類醒環(huán)類抗生素。深水外海綿(Epipolasisre-iswigi)中分離得到2種萜類化合物reiswi-ginsA和B,具有高度的抗病毒活性和較低的細胞毒性[3]。貪婪倔海綿(Dysideaavara)中得到具有抗有絲分裂和抗突變活性的倍半萜Avarol和Avarone,在體外0.1μl/ml濃度時可抑制HIV復制,為一種很有前景的抗艾滋病藥物[4] 鮑魚、牡蠣、硬殼蛤和某些腹足動物提取物中的大分子化合物,在體內(nèi)、體外均顯示出抗菌和抗病毒活性[5]。

2 作用于心腦血管系統(tǒng)類

不飽和脂肪酸EPA、DHA有抗衰老、提高大腦記憶、降血濃度、抑制血栓形成和擴張血管作用[6]。臨床使用的藻酸雙酯納具有明顯抗凝血、抑制紅細胞及血小板聚集、改善微循環(huán)的作用[7]。甘糖酯為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽,是低分子多糖類海洋藥,有溫和的抗凝作用和較好的抗血栓作用,治療高脂血癥。該品為類肝素藥;有降血膽固醇、三酰甘油,升高血高密度脂蛋白作用。宋紅霞等[8]采用甘糖酯與全反式維甲酸(ATRA)合用治療急性早幼粒細胞白血病(APL)20例,完全緩解率90%。一定濃度(0.8 mg/ml)的甘糖酯對后發(fā)性白內(nèi)障有防治作用[9]。甘糖酯治療脂肪肝收到滿意的效果[10]。甘糖酯片治療冠心病、緩解心絞痛療效滿意,有較強的降血脂效果。長期服用具有治療和預(yù)防作用[11]。螺旋藻是降血脂的純天然海洋藥。螺旋藻膠囊與煙酸肌醇酯比較治療高脂血癥的療效,螺旋藻明顯降低TC,TG和高HDL-ch,其作用強于煙酸肌醇酯。螺旋藻還含大量脂肪酸,亞油酸和亞麻酸含量高達45%,兩者是構(gòu)成細胞膜和線粒體內(nèi)磷脂的重要成分,可以防止TC和TG在肝臟、血管中堆積,預(yù)防和延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生,增強肌體的免疫力[12]。靛紅(isatin)為新型天然海洋藥,是內(nèi)源性活性物質(zhì)。研究表明靛紅有降低血膽固醇水平的作用[13]。吲哚醌(indole-2,3-dione)為一種新型純天然海洋藥物,也是內(nèi)源性活性物質(zhì),是抗點燃單胺氧化酶B神經(jīng)活性物質(zhì),毒性低,在降血脂方面的作用對維持腦血管正常功能、預(yù)防老化有一定積極作用,吲哚醌的抗氧化和降血脂作用,是否對人動脈粥樣硬化有預(yù)防作用并參與抗衰老、尚待進一步研究[14]。水母毒素有望研制成獨特心血管藥及神經(jīng)分子生物學工具藥[15]。頭足毒素(也稱章魚毒素)可望開發(fā)成抗心絞痛藥物。海膽毒素和海蛇毒素在心血管、抗血栓藥方面效果顯著[16]。

3 抗腫瘤、抗癌類

海綿他汀為美國科學家從東印度洋盛產(chǎn)的一種海綿中已分離出一種名為“海綿他汀”的化合物。動物實驗證實,該物質(zhì)對包括白血病等20多種常見的腫瘤具有抗腫瘤作用[17]。ET-743是從加勒比海被囊類動物Ect-einascidia turbinata中提取的一種四氫異喹啉類化合物,具有很強抗腫瘤活性的海洋藥物。通過與DNA結(jié)合后抑制腫瘤DNA轉(zhuǎn)錄,同時也能抑制多藥耐藥基因活性可誘發(fā)腫瘤細胞死亡。對腫瘤多藥耐藥細胞具有直接的細胞毒性作用,并能下調(diào)其超表達的P-gp,增加抗癌藥物在MDR細胞中的蓄積,增強其他抗癌藥物的細胞毒性作用[18]。Ga-jate等[19]研究發(fā)現(xiàn)ET-743能夠在高濃度時引起腫瘤細胞死亡,在低濃度時可以影響腫瘤細胞周期。海兔毒素[20]從海洋軟體動物Dolabella auricularia中分離出的抗癌活性肽,其抗腫瘤機制為抑制微管聚合而使細胞周期阻滯在間期,用于小細胞肺癌、卵巢癌和前列腺癌等實體瘤的治療。膜海鞘素首先由Rinehart等[21]從加勒比海海鞘科被囊動物Trididemnum Soli-dum中分離得到,該類化合物中膜海鞘素B在低濃度即對乳腺癌、卵巢癌、腎癌、白血病、間皮瘤及肉瘤等具有較強抗癌活性[22]。我國從西沙海域棕色扁海綿中提取到新活性化合物Phakellistatin 12[23]確定其化學結(jié)構(gòu)為環(huán)七肽,體外抗腫瘤實驗表明對人肝癌BEL-742細胞株有極強的作用。海力特是海洋中成藥,為從昆布和麒麟菜中提取的多糖類藥物,對小鼠S180實體瘤及小鼠肝瘤H22均有明顯的抑制作用。可促T、B淋巴細胞、巨噬細胞和NK細胞活性,增強肝臟T細胞產(chǎn)生IL-2能力。抗腫瘤作用可能與增強機體免疫功能,促進細胞因子釋放有關(guān)[24]。聚古羅糖酯是從海藻中提取分離,并經(jīng)化學修飾得到的海洋硫酸多糖類化合物。明顯抑制S180肉瘤的生長,體外能抑制腫瘤細胞ts-FT210的增殖。它可通過周期性抑制、蛋白質(zhì)合成抑制實現(xiàn)抗腫瘤活性[25]。目前應(yīng)用最廣的抗癌藥氟尿嘧啶,是依據(jù)從隱南瓜海綿中發(fā)現(xiàn)的海綿核苷的結(jié)構(gòu)設(shè)想合成的[26]。

4 消炎鎮(zhèn)痛類

甲殼胺(chifosan) 以甲殼胺作為主要成分研制的創(chuàng)傷愈合海綿治療干槽癥,療效顯著。創(chuàng)傷愈合海綿與創(chuàng)面接觸后,在創(chuàng)面酶的作用下,與其他敷料降解形成纖維蛋白凝膠封住創(chuàng)面。敷料直接刺激創(chuàng)面,促使凝血酶分泌,以凝膠包裹拔牙創(chuàng)的神經(jīng)末梢,可取得鎮(zhèn)痛效果[27]。物芋螺毒素種類多,結(jié)構(gòu)復雜,毒性強,作用快,臨床上用作特異診斷試劑,作為鎮(zhèn)痛藥療效確切,不成癮[28~32]。

5 作用于消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)類

海螵蛸能增加正常和應(yīng)激大鼠胃組織cAMP的含量[33],說明該藥物能有效地減輕應(yīng)激性胃黏膜損傷的形成和促進潰瘍的愈合。海螵蛸還具有止血、澀經(jīng)止帶、制酸吞酸、劍瘡等功效[34]。螺旋藻能明顯減輕束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷,機制可能是抑制胃酸的分泌,提高胃液的pH,減少自由基的產(chǎn)生和增加其清除[35]。

6 小結(jié)與展望

綜上所述海洋藥物應(yīng)用非常廣泛,特別是在心腦血管、抗腫瘤、抗菌抗病毒等方面。豐富的海洋生物和海洋生物活性物質(zhì)為我們展示一個巨大海洋藥物資源庫,在海洋中提取藥物的品種之多,涉及的治療范圍之廣,甚至比陸地生物所提取的藥物有過之而無不及。但目前對海洋藥物的研究還處在剛剛起步階段,加上我國的海洋藥物的研究水平與世界發(fā)達國家相比也還有很大差距。由于海洋藥物的開發(fā)研究是一個系統(tǒng)工程,涉及到海洋生物學、生態(tài)學、化學、藥理學、微生物學等領(lǐng)域,科研經(jīng)費的需求亦比陸地資源的研究要大得多。所以在其研究中要做到經(jīng)費合理利用并有計劃的開展研究。隨著現(xiàn)代細胞培養(yǎng)、生物活性物質(zhì)的分離純化、高通量篩選、海洋化學生態(tài)學方法、海洋生物功能基因組技術(shù)、藥物修飾技術(shù)等及在海洋藥物研究中的應(yīng)用,海洋藥物研究將出現(xiàn)更多的創(chuàng)新,開辟新領(lǐng)域。我國海域遼闊,海洋生物資源豐富,為尋找海洋藥物提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。在海洋藥研究中,我們應(yīng)充分運用祖國醫(yī)學的理論和經(jīng)驗指導,結(jié)合現(xiàn)代科學方法進行海洋藥物開發(fā)研究,發(fā)展有中國特色的海洋中藥,比如在中藥組方中配以海洋生物活性物質(zhì)組成獨特的配方,可能會具有獨到的治療效果,由此制備成的新產(chǎn)品將具有非常鮮明的中國特色,有望在國際市場上爭得一席之地。另外拓寬海洋藥物研究與開發(fā)途徑、對海洋生物資源保護和海洋環(huán)保等也將是我們所要考慮和解決的問題。相信我國海洋藥物研究必將有個輝煌的未來。

參 考 文 獻

[1] 陳建國.海洋生物抑菌物質(zhì)的研究進展.國際檢驗醫(yī)學雜志, 2006, 27 (9): 820-822.

[2] Kosinostatin FT. A quinocycline antibioticwith antitu-mor activity from Mieromanosyora sp. TP-A0468. JAntibiotics,2002,55 (2): 128-133.

[3] 周俊兵. 海洋藥物在眼科的應(yīng)用.河北中醫(yī),2004,26(7):543.

[4] 丁安偉.海洋藥物的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢.南京中醫(yī)藥大學學報,1999,15(3):139.

[5] 管華詩,耿美玉,王長云. 21世紀中國的海洋藥物.中國海洋藥物,2000,19(4):44-47.

[6] 萬瑞香,隋忠國,陳德利,等.魚油多烯脂酸對血小板聚集和抗凝血作用的實驗研究.中國海洋藥物,2001,20(4):24.

[7] Itoh H,Noda H.Antitumor activity and immunological properties of marine algae polysacch-arides, specially fucodian,pnparedfmm Sargagsum thunhergii of phaepphyceae. A nticancer Res,1993,13,2045.

[8] 宋紅霞,王福安,于全軍.甘糖酯與全反式維甲酸合用防治APL并發(fā)DIC療效觀察.中國海洋藥物,2000,19(6)∶42-44.

[9] 李樹正,曹廣華.甘糖酯治療脂肪肝的臨床觀察.醫(yī)藥導報,2001,20(7)∶434-435.

[10] 李麗瑩,金釗,廖景華.苷糖酯片治療冠心病、心絞痛的臨床觀察.中國醫(yī)院用藥評價與分析,2002,2(2):104-105.

[11] 高愛濱,弭慶勝.螺旋藻膠囊治療高脂血癥療效觀察.中國醫(yī)院藥學雜志,2000,20(3)∶155-156.

[12] 董巖,楊志宏,章政,等.靛紅對膽固醇水平的基礎(chǔ)研究.心血管康復醫(yī)學雜志,2003,12(3)∶224-225.

[13] 董巖,章政,劉占濤,等.吲哚醌對實驗鼠血膽固醇作用的研究.中國老年醫(yī)學雜志,2003,22(10)∶629.

[15] 張奕強,許實波.水母的化學和藥理學研究概況.中國海洋藥物,1999,18(1):43-69.

[16] 傅余強,顧謙群,方玉春,等.海洋生物中蛋白質(zhì)、肽類毒素的研究新進展.中國海洋藥物,2000,19(2):45-50.

[18] 海綿將成為抗癌藥物的新來源[EB/OL].省略/wy/zxdt4.htm,2001-12-14.

[19] Kanzaki A, Takebayshi Y, Ren X Qet al. OverComing multidrug resistance in P-glycoprotein/MRD1 Overexpressing cell lines by ectein ascidin743. MolCancer Ther,2002,1:1327.

[20] GajateC,AnF,MollinedoF. Differential cytostatic andapoptotic effects of ecteinascidin-743 in cancer cells.JBiol Chem,2002,277(44):41580.

[21] Yovine A,RiofrioM Blay JY,et al.Phase II study of ecteinascidin-743 in advanced pretreated soft tissue sarcoma patients.J CLin Oncol,2004,22:890.

[22] 李青選,王雪雯.膜海鞘素B藥理活性及臨床研究進展.國外醫(yī)學藥學分冊,1989,16(6):321.

[23] 易楊華,李玲,林厚文,等.國南海總合草苔蟲和海綿中新的抗腫瘤活性成分的研究.第二軍醫(yī)大學學報,2002,23(3):236.

[24] 朱媛媛,李桂玲,王菊英.海力特抗腫瘤作用及其對免疫功能的影響.中國海洋藥物,2003,22(5):41.

[25] 苗本春,李靜,耿美玉,等.海洋硫酸多糖聚古羅糖酯(912)抗腫瘤作用機理探討.中國海洋藥物,2003,22(3):11.

[26] 姜山,李化苓,邵磊.近幾年海洋藥物的臨床應(yīng)用與研究.中國海洋藥物,2001,20(1):42-45.

[27] 唐佩琳,王萬春,吳鴻.創(chuàng)傷愈合海綿治療干槽征30例.口腔材料器械雜志,1994,3(3)133.

[28] Silvestpog, Conticello, Yoavg,et al. Mechanisms for EvolvingHypervariability:The Case of Conopeptides.Molecular Biology and Evolution,2001,18:120-131.

[29] Espiritu DJ,Watkinsm,Dlamv,et al. Venomous cone snails: molecular phylogeny and the generation of toxindiversity. Toxicon, 2001,39(12):1 899-1 916.

[30]

Mcintosh ,J M,Olivera BM,Cruz L J. Conus peptides as probes for ion channels. Meth. Enzymol,1999,294:605-624.

[31] Mcintosh JM,Tones RM. Cone venom-from accidental stings to deliberate injection. Toxicon,2001, 39(10): 1447-1451.

[32] Jaink K. An evaluation of intrathecal ziconotide for the treatment of chronic pain. Expert Opin Investig Drugs, 2000,9(10):2403-2410.

[33] 方爾笠,顧洛,田蘇平,等.海螵蛸防治胃潰瘍作用的機理探討.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1994,14(2):101.

相關(guān)文章
相關(guān)期刊
主站蜘蛛池模板: 色网址在线 | jizz黑人| 国产精品免费看久久久 | av资源部| 在线看毛片的网站 | 国产三级做人爱c视频 | 青草伊人网 | 越南女子杂交内射bbwxz | 中文有码亚洲制服av片 | 国产成人免费高清激情视频 | 99热99精品 | 精品国产乱子伦 | 欧美国产视频 | 77777亚洲午夜久久多人 | 欧洲hdxxxx女同av性恋 | 一级黄色大片在线观看 | 免费全部高h视频无码 | 绫濑遥av | 国产午夜精品一区二区三区视频 | 欧美性猛交xxxx乱大交3 | 无码中文字幕av免费放 | 国产成人在线免费观看 | 2021狠狠干| 各种少妇正面着bbw撒尿视频 | 激情综合网五月 | 国产成人黄色av | 亚洲精品成人无码中文毛片不卡 | 国产伦精品一区 | 精品一区二区三区视频 | 国产成人乱色伦区 | 亚洲精品一区av在线播放 | 性高湖久久久久久久久aaaaa | 干夜夜| 欧美xxxx黑人又粗又大 | 男女黄色毛片 | 成人免费毛片片v | 国内精品九九久久精品 | 高柳家动漫在线观看 | av亚洲产国偷v产偷v自拍 | 伊人精品国产 | 26uuu日韩精品一区二区 | 国产夫妇肉麻对白 | a级毛片,黄,免费观看 m | 裸体歌舞表演一区二区 | 中文在线中文a | av无码电影一区二区三区 | 97超碰在线免费 | 黄频在线观看 | 成人在线小视频 | 日本被黑人强伦姧人妻完整版 | 欧美日韩国语 | 国产精品入口福利 | 欧洲老妇做爰xxxⅹ性视频 | 少妇人妻挤奶水中文视频毛片 | 国产精品亚 | 激情网站在线观看 | 男女爆操视频 | 国产在线拍揄自揄拍无码视频 | 日本熟妇毛耸耸xxxxxx | 91丨九色丨91啦蝌蚪老版 | 一级一片免费播放 | 动漫av一区 | 欧美人与动人物牲交免费观看久久 | 亚洲欧美校园春色 | 男女下面进入的视频免费午夜 | 成人欧美日韩一区二区三区 | 爱情岛论坛自拍亚洲品质极速福利 | 免费乱码人妻系列无码专区 | 香蕉大人久久国产成人av | 黑人狂躁日本妞videos在哪里 | 精品自拍一区 | a在线天堂 | 日本精品巨爆乳无码大乳巨 | 亚洲精品一区二区三区99 | 亚洲国产精品视频 | 人妻内射一区二区在线视频 | 亚欧美一区二区三区 | 欧美午夜精品久久久久久浪潮 | 亚洲天堂精品视频 | 嫩草网站入口一区二区 | 最新精品国产 | 哪里看毛片 | 日韩成人无码一区二区三区 | 18禁无遮挡羞羞污污污污网站 | 男女又爽又黄激情免费视频大 | 熟妇的味道hd中文字幕 | 奇米色综合 | 国产黄网永久免费视频大全 | 六月婷婷在线 | 激情婷婷六月天 | 国产刚发育娇小性色xxxxx | 欧美精品色哟哟 | 看国产毛片 | 免费无码黄动漫在线观看 | 亚洲最大成人在线观看 | 精品欧美成人高清在线观看 | 182tv午夜在线观看香蕉 | 少妇精品一区二区 | 精品伊人| 日韩理论午夜无码 | 黑白配高清在线观看免费版中文 | 亚洲成人一区在线 | 国产精品jizz在线观看网站 | 久久日本三级香港三级456 | 国产96视频 | 日本在线视频二区 | 69久久久| 免费一级欧美片在线播放 | 97av麻豆蜜桃一区二区 | 欧美色窝79yyyycom | 国产三级漂亮女教师 | 亚洲国产精品18久久久久久 | 欧洲美熟女乱又伦av | 性大毛片视频 | 三级国产在线 | 欧美多p| jzzijzzij亚洲成熟少妇18 jzzijzzij亚洲农村妇女 | 授乳喂奶av中文在线 | 欧美一卡二卡三卡 | 香蕉免费在线视频 | 色老板av | 久草最新网址 | 黄色av成人 | 成人欧美激情 | 白嫩少妇xxxxx性hd美图 | 伊人青青久久 | 欧美日韩影院 | 一区二区视频在线观看免费 | 人人爱超碰 | 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 久久久久久久久久网 | 日韩av成人在线观看 | 手机在线观看日韩大片 | 国产一区二区中文字幕 | 99久久精品日本一区二区免费 | 激情国产| 无码毛片aaa在线 | 五月婷婷丁香网 | 日韩欧美视频一区 | 成长快手短视频在线观看 | 欧美精品入口 | 日韩经典在线观看 | 中出 在线| 中文字幕亚洲无线码在线一区 | 久久久精品视频免费 | 久久99精品久久久秒播软件优势 | 久久久久一级片 | 高潮毛片无遮挡高清视频播放 | 无遮挡又爽又刺激的视频 | 好吊色在线视频 | 午夜精品久久久久久久96蜜桃 | 澳门日本三级少妇三级99 | 欧美色欧美亚洲高清在线观看 | 小泽玛莉亚一区二区视频在线 | 黄色天堂网站 | 加勒比无码一区二区三区 | 在线播放日本 | 精品99久久 | 性饥渴的农村熟妇 | 国产一区二区在线免费 | 欧美浓毛大泬视频 | 国产一在线观看 | 国产精品人妻系列21p | 国产精品欧美久久久久天天影视 | 国产精品污www在线观看 | 久久成人福利视频 | 欧美成人一区二区三区在线观看 | 亚洲天堂精品在线观看 | 中文字幕日韩精品一区二区三区 | 九九视频免费观看 | 爱情岛论坛成人av | 欧美亚洲精品一区二区三区 | jazzjazz国产精品久久 | 久久99精品国产麻豆婷婷 | 毛片在线免费 | 麻豆视频在线免费看 | 亚洲成色| 视频在线观看网站免费 | 天堂久久久久久久 | 美女成人在线 | 天天躁天天狠天天透 | 国产精品人人爽人人爽av | 国产女爽爽精品视频天美传媒 | 欧美怡红院视频一区二区三区 | 国产特级淫片免费看 | 91视频99| 免费成人进口网站 | 亚洲黄网在线观看 | 日本一区二区视频免费 | 国产免费叼嘿网站免费 | 伊人91| 日本va在线视频播放 | 亚洲欧美日韩成人一区 | 狠狠干老司机 | 免费在线黄色av | 国产精品毛片久久久久久 | 欧美肥老妇视频九色 | 久久久久久久久女人体 | 精品久久久久国产免费第一页 | 萌白酱在线观看 | 五月色丁香婷婷网蜜臀av | 亚洲综合另类小说色区色噜噜 | 欧美一级日韩一级 | 精品毛片一区二区三区 | 国产熟人av一二三区 | 国产午夜三级 | 一区二区三区偷拍 | 不卡日韩| 少妇做爰免费视频了 | а√在线中文网新版地址在线 | 国产精品午夜小视频观看 | 无码午夜成人1000部免费视频 | 色噜噜狠狠一区二区三区狼国成人 | 国产精品图片 | 亚洲欧美激情小说另类 | 国产二区精品 | 久久首页| 久激情内射婷内射蜜桃 | 国产成人亚洲精品自产在线 | 国产精品点击进入在线影院高清 | 黄色三级网站在线观看 | 好紧好湿太硬了我太爽了视频 | 日韩精品一区二区三区国语自制 | 浪荡受张腿灌满双性h男男 老妇肥熟凸凹丰满刺激小说 | 日本亲子乱子伦xxxx60岁 | 中文毛片无遮挡高清免费 | 俺来也俺也啪www色 俺啪也 | 国产刚发育娇小性色xxxxx | 97超碰站 | 午夜视频色 | 亚洲麻豆av | 小早川怜子一区二区三区 | 国产精品色婷婷久久99精品 | 亚洲国产另类精品 | 欧美色图亚洲天堂 | 波多野结衣视频网 | 亚洲日韩欧美内射姐弟 | 手机在线播放av | 亚洲国产成人精品久久久 | 国产性70yerg老太 | 久久久影院| 亚洲综合在线另类色区奇米 | 女人高潮内射99精品 | 午夜大片男女免费观看爽爽爽尤物 | 天天上天天干 | 国内精品国产三级国产a久久 | 亚洲国产黄色片 | 色哒哒影院 | 美女的mm视频网站软件 | 青草视频在线免费观看 | 五月婷婷影院 | 成人性生交大片免费看视 | 国产手机在线αⅴ片无码观看 | 日本高清视频色wwwwww色 | 亚洲天堂小说 | 精品免费国产一区二区三区四区介绍 | 久久a久久 | 韩国一区二区三区在线观看 | 国产成人免费av一区二区午夜 | 国产乱人伦偷精品视频不卡 | 亚洲天堂精品视频 | 国产亚洲自拍av | 蜜桃91丨九色丨蝌蚪91桃色 | 日韩 欧美 精品 | 绯色av中文字幕一区三区 | 在线视频国产一区 | 国产区图片区小说区亚洲区 | 国产美女包臀裙一区二区 | 亚洲欧美日韩精品久久奇米一区 | 日日夜夜婷婷 | 大伊香蕉在线精品视频75 | 天堂亚洲网| 久久看片| 久久影院综合精品 | 在线精品亚洲一区二区 | 精品久久久网站 | 国产精品一久久香蕉国产线看观看 | 热久久久久久久 | 少妇伦子伦精品无码styles | 亚洲乱码一区二区三区在线观看 | 天天艹夜夜艹 | 波多野结衣人妻 | 50部乳奶水在线播放 | 久久香蕉国产线看观看精品yw | 亚洲第一免费 | 欧美影院在线 | 国产做爰全过程免费视频 | 98国产精品 | 日韩经典午夜福利发布 | 婷婷色视频 | av中文字幕网址 | 欧洲精品va无码一区二区三区 | 在线观看国产一区二区 | 在线看一区 | 先锋资源久久 | 丰满熟女高潮毛茸茸欧洲 | 国产自产一区二区 | 亚洲一区二区三区四区五区六区 | а√中文在线8 | 日韩一区欧美一区 | 一区二区国产盗摄色噜噜 | 国语自产拍精品香蕉在线播放 | 欧美精品小视频 | 国产真实露脸乱子伦原著 | 欧美毛茸茸 | 可以免费看污视频的网站 | 91免费在线观看网站 | 性猛交xxxx乱大交孕妇2十 | 欧美大尺度做爰啪啪免费 | 日本日本19xxxⅹhd乱影响 | 一级淫片在线观看 | 国产女女做受ⅹxx高潮 | 久久精品黄色片 | 国产精品美女久久久久av爽 | 再深点灬舒服灬太大了快点91 | 国内精品久久久久久久影视 | 亚洲a色 | 免费asmr色诱娇喘呻吟欧美 | 亚洲午夜福利在线观看 | 日本美女一级片 | 欧美日韩一级久久久久久免费看 | 北岛玲在线 | 国产精品亚洲一区二区三区在线 | 风间由美乳巨码无在线 | 99国产精品免费播放 | 国产精成人 | 精品一区二区三区免费看 | 2020无码专区人妻系列日韩 | 国模小黎自慰gogo人体 | 国产福利资源 | 在线观看一区二区三区四区 | 欧美一级在线免费观看 | 欧美色图3p | 羞羞网站在线看 | 午夜福利理论片高清在线观看 | 欧美日韩一区二区在线播放 | 日韩中文字幕观看 | xxx国产| 欧美黄色a视频 | 成人午夜福利视频 | aaa少妇高潮大片免费看 | 人人妻人人澡人人爽人人精品浪潮 | 日日舔夜夜操 | 精品国产美女福到在线不卡 | 国产二区免费 | 日韩欧美人人爽夜夜爽 | 天天鲁在视频在线观看 | 日女人网站 | 夜天干天干啦天干天天爽 | 日本精品视频 | 中文有码在线观看 | 欧美日韩免费一区二区三区 | 波多野吉衣一二三区乱码 | 草草影院在线观看视频 | 日本在线看片免费人成视频1000 | 欧美在线激情 | 美日韩av在线播放 | 一本色道久久hezyo无码 | 欧美激情a∨在线视频播放 欧美激情aaa | 性生交大片免费看女人按摩摩 | 在线播放国产视频 | 日韩欧美成人免费观看 | 一区二区三区观看 | 麻豆黄色一级片 | 免费看欧美黄色片 | 一区二区高清在线 | 成年人在线网站 | 久久国产精品一区二区 | 99国产在线视频 | 国内毛片毛片毛片毛片 | 久久国产成人精品av | 国产免费久久精品99久久 | 亚洲欧美视频在线观看 | 久久人人爽爽爽人久久久 | av成人免费观看 | 日本中文有码 | av中出在线 | 91亚洲精品一区 | 少妇一晚三次一区二区三区 | 日本一级淫片免费看 | www夜夜爽 | 天天射天天拍 | 各种各样少妇avbbb搡 | 97在线视频观看 | 在线播放无码高潮的视频 | 红桃视频一区二区三区免费 | 24小时日本韩国在线观看 | 欧美成人一区二区三区高清 | 一区在线视频 | 97无人区码一码二码三码 | 性一交一乱一色一情丿按摩 | 日本伦理一区 | 久久亚洲国产精品日日av夜夜 | 亚洲欧美在线不卡 | 无人码一区二区三区视频 | 亚洲国产成人久久精品软件 | 九九99精品视频 | xvideos成人免费看视频 | 国产精品美女久久久久av超清 | 国产美女毛片 | 日韩av无码中文字幕 | 99精品色 | 免费成年人视频在线观看 | 台湾佬中文娱乐22vvvv | 久久精品人妻一区二区三区 | 香蕉视频一区二区三区 | 蜜桃导航-精品导航 | 日韩av三级在线 | 国产福利视频 | 天天鲁在视频在线观看 | 曰本丰满熟妇xxxx性 | 久久久久这里只有精品 | 手机天堂网 | 中文在线а√天堂 | 91黑丝在线观看 | 免费一级做a爰片蜜桃 | 天堂网久久 | 欧洲自拍一区 | 福利视频精品 | 久久亚洲精品成人av无码网站 | 亚洲国产成人久久综合一区,久久久国产99 | 久久午夜激情 | 国产伦精品一区二区三区视频免费 | 久久婷婷激情综合色综合俺也去 | 日本三级一区二区三区 | jiz亚洲| 777久久久精品一区二区三区 | 日韩成人久久 | 国产无遮挡又黄又爽在线观看 | 少妇又紧又色又爽又刺激视频网站 | 国产精品夫妻视频 | 人人舔人人爽 | 精品久久久久久久免费看女人毛片 | 69久久久 | 日韩av免费网站 | 欧美mv日韩mv国产网站 | 少妇出轨乱人伦 | 日韩免费视频 | 情侣作爱视频网站 | wwwav在线com | 国产一区二区三区四区视频 | 中文字幕蜜臀 | 美女赤身免费网站 | 亚洲视频六区 | 377久久日韩精品免费 | 高h大肚孕期孕妇play | 无码一区二区波多野结衣播放搜索 | 三级视频网站在线观看 | 日韩不卡的av | 亚洲哺乳偷拍哺乳偷拍 | 日产精品高潮呻吟av久久 | 久久一区国产 | 在厨房拨开内裤进入在线视频 | 国产激情综合 | 国产日本欧美一区二区 | 又嫩又硬又黄又爽的视频 | 国产诱惑av | 黄色在线视频播放 | 国产精品偷伦视频免费观看了 | 中文字幕我不卡在线看 | 亚洲欧美影视 | 色噜噜狠狠色综合网图区 | 欧美青草视频 | 国产精品视频网址 | 免费看小12萝裸体视频国产 | 五月婷婷一区二区三区 | 色爱五月天 | 精品日产乱码久久久久久仙踪林 | 国产下药迷倒白嫩丰满美女j8 | 亚欧激情 | 国产一级黄色录像 | 美女又爽又黄视频毛茸茸 | 成年人黄色av| 国产人人精品 | 免费a在线观看播放 | 成人无遮挡裸免费视频在线观看 | 欧美老熟妇又粗又大 | 国产精品久久久久久久久久久久午夜 | 国产清纯白嫩高中生在线播放 | 天天av天天翘 | 性色av一区二区三区咪爱四虎 | 一级片免费网站 | 中文字幕第九页 | 黄瓜视频在线播放 | 日韩精品成人一区二区三区 | 久久人人爽人人爽人人片亞洲 | 国产欧美一区二区精品久导航 | 丝袜精品 欧美 亚洲 自拍 | 国产精品呻吟 | 日韩av中文字幕在线 | 亚洲日本国产 | 高潮av | 国产传媒一区二区 | 久久久久久久一区二区 | 一区二区三区四区免费视频 | 日本啪啪网站永久免费 | 成人年无码av片在线观看 | 秋霞影院午夜伦 | 无码国产精品一区二区免费16 | 丰满少妇高潮惨叫正在播放 | 欧美成人欧美edvon | 亚洲国产成人无码av在线 | www成人免费 | 尤物av无码色av无码 | 欧美男男大粗吊1069 | 中文字幕无码av波多野吉衣 | 91精品999 | 天天色综合天天 | 男女超碰 | 中文字幕第15页 | 欧美中文字幕 | 99精品视频在线观看免费 | 亚洲高清免费视频 | 日本精品视频网站 | 91看片淫黄大片 | 精品无码国产av一区二区三区 | 97久久精品亚洲中文字幕无码 | 射综合网| av在线一区二区三区 | 三上悠亚在线精品二区 | 日韩伦理在线视频 | 四虎影视在线永久免费观看 | 在线视频日韩欧美 | 日韩人妻无码一区二区三区 | 丝袜美腿亚洲一区二区 | 国模少妇一区二区三区 | 男男做性免费视频网 | 亚洲欧洲自拍拍偷精品 美利坚 | 最新在线中文字幕 | 66av99精品福利视频在线 | 亚洲不卡av不卡一区二区 | 久久久久一区二区三区四区 | 久久精品一区二区三 | 欧美一区网站 | 最大胆裸体人体牲交免费 | 特级黄aaaaaaaaa毛片 | 免费播放毛片精品视频 | 大陆国语对白国产av片 | 国产成人精品电影在线观看 | 黄色性网站 | 又色又爽又黄18禁美女裸身无遮挡 | 日本精品一区二区三区视频 | 国产美女视频91 | av免播放器 | 中文字幕日韩人妻不卡一区 | 国产亚洲精品久久久久婷婷瑜伽 | 男女黄网站 | 精品国产av色一区二区深夜久久 | 欧美色噜噜噜 | 午夜爱 | 亚洲熟妇丰满多毛xxxx | 久久99国产精品久久 | 麻豆文化传媒精品一区 | 亚洲成人基地 | 四虎影库在线播放 | 一区二区三区国产精品 | 日韩另类av | 久久精品国产亚洲精品 | 亚洲日韩av在线观看 | 波多野在线视频 | 国产午夜精品久久久久免费视 | 欧美猛男性猛交视频 | 成熟人妻av无码专区 | 国产精品丝袜一区二区三区 | 国产精品亚洲一区二区三区天天看 | 国产ww久久久久久久久久 | 久久精品亚洲天堂 | 久久不见久久见免费影院www日本 | 国产依人| 精品国产乱码久久久久久天狼 | 欧美疯狂做受xxxxx高潮 | 亚洲精品在| 久久精精品久久久久噜噜 | 精品欧美一区二区久久久 | 夜夜偷天天爽夜夜爱 | 日日射天天干 | 日韩三级一区二区 | 亚洲精品乱码久久久久久蜜桃 | 欧美高清日韩 | 久操av在线 | 中文字幕无线观看中文字幕 | 夜夜春亚洲嫩草影院 | 亚洲顶级毛片 | 国产精品久久久久久一二三四五 | 小h片免费观看久久久久 | 成人性生交大片免费看视频hd | 午夜诱惑痒痒网 | 裸露双乳挤奶无遮掩裸体网站 | 国产边打电话边做对白刺激 | 色视频网站在线 | 国产手机在线αⅴ片无码观看 | 欧美成人免费一区二区三区视频 | 日韩精品在线网站 | 99热这里只有精 | 99精品久久久久久久婷婷 | 呦女精品| 日本aaaa级毛片在线看 | 亚洲国产欧美在线观看 | 亚洲成人mv | 五十老熟妇乱子伦免费观看 | 日日橹狠狠爱欧美二区免费视频 | 99国产精品久久久久久久成人热 | 中文成人在线 | 国产v亚洲v天堂无码久久久 | 日韩一级片免费在线观看 | 午夜av一区| hd国产人妖ts另类视频 | 91免费进入 | 日韩二区三区 | 日本亚洲视频 | 美女少妇一区二区 | av网站大全在线 | 性欧美极品另类 | 国产山村乱淫老妇女视频 | 波多野吉衣在线观看视频 |